重组干扰素γ（IFN-γ，AbMole，M9865）是一种多效性细胞因子，在先天性和适应性免疫反应中发挥核心作用。其分子机理涉及通过JAK/STAT信号通路激活下游基因的表达，可调控炎症反应、细胞增殖与凋亡等过程。IFN-γ（干扰素γ）是M1型巨噬细胞极化的关键细胞因子。研究表明，IFN-γ单独作用或与脂多糖（LPS，Lipopolysaccharides）联合使用，可有效促进巨噬细胞（RAW264.7）向促炎的M1表型极化[1]。这种极化表现为巨噬细胞形态的变大、呈圆形或阿米巴样，并高表达M1标志物（如GBP-1、IP-10、IL-12p70和IL-23等）[2]。IFN-γ（Uniprot: P01580）还可通过下调M2极化相关因子（如RBM4）的表达，抑制巨噬细胞向抗炎的M2表型转化[3]。除了调节炎症相关的信号通路外，IFN-γ还可通过改变巨噬细胞的代谢途径（如增强糖酵解和抑制氧化磷酸化）支持M1极化的能量需求[4]。此外，THP-1单核细胞经IFN-γ处理后可呈现巨噬细胞的特征：CD86和HLA-DR表面标志物表达上调，同时伴随IL-1β（Uniprot:P01584） 和TNF-α（Uniprot: P01375） 等促炎因子分泌增加。重组IFN-γ还可以激活大鼠的中性粒细胞，并且激活后的粒细胞可诱导肿瘤细胞的凋亡[5]。重组IFN-γ（干扰素γ）还具有肿瘤抑制活性。研究表明，IFN-γ 能显著抑制肿瘤细胞增殖，例如重组IFN-γ（rIFN-γ）在人乳腺癌细胞系MCF-7中，以32.00 pg/mL的浓度作用72小时后可显著抑制细胞生长，并上调cd74、cxcl10等基因的表达[6]。

巨噬细胞具有多种功能，主要包括吞噬病原体、清除死亡细胞、调节炎症反应以及参与组织修复等。巨噬细胞具有很强的可塑性，在不同的组织微环境和外界刺激下，可以极化为不同的亚型，其中最典型的是M1（促炎，经典活化的巨噬细胞）型和M2（抗炎，替代激活的巨噬细胞）型。

（1）M1型巨噬细胞（经典激活的巨噬细胞）：主要由细菌、病毒等病原体的成分（如LPS）或细胞因子（如IFN-γ）激活。其特点是产生及分泌高水平的促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6和IL-12）以及表达高水平的MHC-II、CD80、CD86和iNOS。M1型巨噬细胞具有强大的杀菌和肿瘤细胞杀伤能力，并可启动体内的炎症反应，促进Th1型免疫反应，有助于细胞免疫。

（2）M2型巨噬细胞（替代激活的巨噬细胞）：通常由抗炎细胞因子（如IL-4、IL-13）或免疫复合物激活。其主要分泌抗炎细胞因子，如IL-10和TGF-β，并表达高水平的CD206（甘露糖受体）、CD163和Arg-1。M2型巨噬细胞参与抑制炎症、促进血管生成和抑制炎症，参与组织修复及免疫调节。

参考文献及鸣谢

[1] Maciuszek, M.; Klak, K.; Rydz, L.; et al. Cortisol Metabolism in Carp Macrophages: A Role for Macrophage-Derived Cortisol in M1/M2 Polarization. International journal of molecular sciences 2020, 21 (23).

[2] Luque-Martin, R.; Angell, D. C.; Kalxdorf, M.; et al. IFN-γ Drives Human Monocyte Differentiation into Highly Proinflammatory Macrophages That Resemble a Phenotype Relevant to Psoriasis. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950) 2021, 207 (2), 555-568.

[3] Huangfu, N.; Zheng, W.; Xu, Z.; et al. RBM4 regulates M1 macrophages polarization through targeting STAT1-mediated glycolysis. International immunopharmacology 2020, 83, 106432.

[4] Chen, R.; Wang, J.; Dai, X.; et al. Augmented PFKFB3-mediated glycolysis by interferon-γ promotes inflammatory M1 polarization through the JAK2/STAT1 pathway in local vascular inflammation in Takayasu arteritis. Arthritis research & therapy 2022, 24 (1), 266.

[5] Uchida, T.; Yamashita, T.; Araki, A.; et al. rIFN‐γ‐activated rat neutrophils induce tumor cell apoptosis by nitric oxide. 1997, 71 (2), 231-236.

[6] Heidari-Japelaghi, R.; Valizadeh, M.; Haddad, R. Interferon gamma-induced hub genes and key pathways: A study based on biological network analysis and experimental validation. Journal of biotechnology 2025, 405, 72-87.