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非洲猪瘟(ASF)是由非洲猪瘟病毒(ASFV)引起的一种高度致死性动物疫病,严重威胁全球养猪产业健康发展。应激颗粒(SGs)是应激诱导哺乳动物细胞形成的一种无膜聚集体,通过隔离病毒组分并调控抗病毒信号通路来抑制病毒复制。此前研究报道ASFV感染抑制SGs的形成,但参与调控SGs形成的病毒蛋白及其潜在分子机制仍不清楚。
近期,中国农业科学院哈尔滨兽医研究所翁长江研究员和黄丽研究员团队完成的题为“African swine fever virus pA151R inhibits stress granule formation and host protein synthesis by disrupting mRNA nuclear export”的研究在Journal of Integrative Agriculture(《农业科学学报(英文)》,JIA)优先在线发表。
本研究揭示了ASFV pA151R通过抑制NXT1启动子活性阻断mRNA核输出,进而抑制SGs形成与宿主蛋白合成的分子机制。A151R基因缺失显著减弱ASFV对SGs形成与宿主天然免疫的抑制作用,为阐明ASFV免疫逃逸机制及开发抗病毒药物提供了重要依据。
主要发现:
锁定新靶标:ASFV pA151R抑制SGs形成
研究团队通过筛选鉴定发现,ASFV pA151R显著抑制eIF2α依赖与非依赖途径诱导的SGs形成。通过cNLS mapper预测,研究团队发现pA151R存在一个核定位信号(NLS)。删除该NLS显著减弱pA151R对SGs形成的抑制作用。

图1 ASFV pA151R抑制SGs形成依赖其NLS基序
揭示新机制:ASFV pA151R调控mRNA核质运输
由于SGs形成依赖胞质中的mRNA形成核心骨架,因此研究团队通过原位杂交实验发现,pA151R能够导致poly(A)+ mRNA滞留于细胞核。进一步研究表明,pA151R通过抑制NXT1启动子活性下调其表达,进而阻碍mRNA出核,抑制SGs的形成与宿主蛋白合成。

图2 ASFV pA151R抑制mRNA核质运输
验证复制相关基因功能:A151R是ASFV的复制相关基因与免疫抑制基因
为在病毒水平验证pA151R的生物学功能,研究团队基于ASFV Pig/HLJ/18毒株成功构建了A151R基因缺失重组病毒(ASFV-ΔA151R)。与野生型病毒相比,ASFV-ΔA151R的复制能力降低,并且对SGs形成与天然免疫的抑制作用减弱。

图3 ASFV-△A151R的复制能力较低,对SGs形成的抑制作用减弱
本研究发现ASFV pA151R是抑制SGs形成与宿主蛋白合成的关键因子,并阐明了pA151R通过限制mRNA核质运输和调节宿主蛋白合成抑制SGs形成,从而为病毒复制和免疫逃避创造有利环境的分子基础。研究结果不仅揭示了A151R作为复制相关基因在病毒免疫逃逸过程中的新功能,而且为开发抗ASFV药物和疫苗提供了潜在的靶点。
中国农业科学院哈尔滨兽医研究所博士研究生董思琦为论文第一作者,翁长江研究员与黄丽研究员为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金(32322081)等项目的资助。
Cite the article: Siqi Dong, Tingting Li, Longfei Han, Xiaoping He, Xiaohong Liu, Hanyu Wu, Changjiang Weng, Li Huang. 2026. African swine fever virus pA151R inhibits stress granule formation and host protein synthesis by disrupting mRNA nuclear export. Journal of Integrative Agriculture, Doi:10.1016/j.jia.2026.06.008
https://doi.org/10.1016/j.jia.2026.06.008
Journal of Integrative Agriculture(《农业科学学报(英文)》, JIA)由中华人民共和国农业农村部主管,中国农业科学院与中国农学会主办,中国农业科学院农业信息研究所承办。综合性英文学术期刊,月刊。创刊于2002年,现任主编为中国科学院院士陈化兰。JIA主要栏目有作物科学、园艺、植物保护、动物科学、动物医学、农业生态环境、食品科学、农业经济与管理等。刊稿类型有综述、研究论文、简报以及评述等。全部论文在Elsevier-ScienceDirect (SD) 平台OA出版。最新SCI影响因子5.7,位于SCI-JCR农业综合学科Q1区。中国科学院分区农林科学1区。2016年以来先后获得中国科协等部委 “提升计划”“登峰计划”“卓越计划”项目支持。
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