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本文“Oncolytic Virus Senecavirus A Inhibits Hepatocellular Carcinoma Proliferation and Growth by Inducing Cell Cycle Arrest and Apoptosis”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表。
投稿:2024年4月6日;修回:2024年5月17日;接受:2024年5月28日;上线:2024年6月20日
研究背景和目的
肝细胞癌(HCC)是一种高度侵袭性的肿瘤,治疗选择有限,死亡率高。塞内卡病毒 A(SVA)是一种天然溶瘤病毒,具有选择性靶向肿瘤而不损伤健康组织的潜力。本研究旨在探索SVA在体内外对HCC细胞的作用,并探讨其作用机制。
研究方法及结果
本研究在体外通过CCK-8和细胞克隆形成实验发现SVA显著抑制HepG2细胞的增殖,而对正常肝细胞(MIHA细胞)的增殖无明显影响。流式细胞术及Hoechst 33258细胞核染色实验显示,SVA感染HepG2细胞后,使细胞周期阻滞在S期,并诱导细胞凋亡。
此外,我们通过皮下注射HepG2细胞建立了裸鼠肝癌模型,通过对肿瘤体积和重量进行监测,发现瘤内注射SVA能显著抑制肿瘤的生长。对肿瘤组织内Ki67的表达进行检测发现,SVA显著降低了小鼠肿瘤组织中Ki67的表达。末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)法进一步证实,SVA诱导肿瘤细胞的凋亡。
最后,我们对SVA处理的安全性进行了评估,苏木精伊红(H&E)染色结果显示,SVA处理后,小鼠内脏无明显病理学改变。
图1:塞内卡病毒A通过诱导细胞周期阻滞和凋亡抑制肝细胞癌的增殖
亮点解读
1.本研究首次证明了塞内卡病毒A (SVA)在体内外通过诱导细胞周期阻滞和凋亡选择性地杀伤HCC细胞。
2.本实验结果表明,瘤内注射SVA对小鼠主要脏器无明显毒性。
3.我们的研究结果表明,溶瘤病毒SVA是一种潜在的安全有效的肝细胞癌的治疗方法。
总结与展望
我们的试验结果首次证明了SVA通过诱导细胞周期阻滞和凋亡抑制HCC细胞的生长,对重要器官没有明显的毒性,为进一步开发新的治疗HCC的溶瘤病毒药物提供了理论依据。
引用本文:
Gong T, Liu X, Li Q, Branch DR, Loriamini M, Wen W, et al. Oncolytic Virus Senecavirus A Inhibits Hepatocellular Carcinoma Proliferation and Growth by Inducing Cell Cycle Arrest and Apoptosis. J Clin Transl Hepatol. 2024;12(8):713-725. doi: 10.14218/JCTH.2024.00125.
原文链接:https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2024-00125
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通讯作者
陈利民
多伦多大学博士,研究员,“协和学者”特聘教授,博士生导师,哈佛大学博士后研究员;
入选“四川省卫健委学术和技术带头人”、“四川省卫健委领军人才”等称号;
现任医科院输血所输血传播疾病平台主任,四川省输血传播疾病医学重点实验室主任,国家重点研发计划首席科学家;
主要从事输血传播疾病的基础及转化研究、输血传播病原体的诊断、灭活及耐药机制研究等,有关输血传播病毒致病及耐药机制、个体化精准治疗策略等相关研究结果已在多种国际杂志上发表SCI论文80多篇,引用1500余次;
中国输血协会输血传播疾病专业委员会副主任委员,中国输血协会血液安全监测专业委员会委员,重庆市中西医结合学会肝病专委会常务委员,四川省输血协会专家委员会委员,四川省医学会第一届转化医学专委会委员,中国医学科学院首届青年科学家联盟理事,中国医学科学院、北京协和医学院第六、七届学术委员会委员,中国自然科学基金委重点项目特邀评审专家,多个国家重点研发计划、科技重大专项评审专家国家,卫健委重点实验室评审及验收专家;
Journal of Clinical and Translational Hepatology副主编,Journal of Infectious Diseases、《中国输血杂志》及《肿瘤预防与治疗》等杂志编委;
研究成果获得2013年亚太肝病年会(新加坡)大会主席奖(Presidential Award)及2015年四川省医学科技(青年)
一等奖。
段晓琼
北京协和医学院/清华大学博士,副研究员,硕士生导师,哈佛大学医学院麻省总医院访问学者;
主要从事输血传播病毒的基础及应用研究,主持国家自然科学基金及四川省科技厅项目多项;
中国输血协会输血传播疾病专委会青年委员;
Journal of Clinical and Translational Hepatology青年编委以及多种中英文杂志审稿人,在 Hepatology, Journal of Virology等多种国际杂志上发表SCI论文20余篇,引用170余次。
第一作者
龚涛
川北医学院内科学在读硕士研究生,研究方向为溶瘤病毒SVA的溶瘤机制研究。
刘骁
西南大学副教授,硕士生导师,从事预防兽医专业研究和教学工作,病原分子微生物方向研究,发表SCI论文多篇,单篇最高影响因子14.9;
主持重庆市科技局项目多项,授权专利2项,先后3次受邀参加AASLD会议并发表会议摘要,于第24届国际丙型肝炎病毒及相关病毒会议上作报告。
Journal of Clinical and Translational Hepatology简介
Journal of Clinical and Translational Hepatology(JCTH,《临床与转化肝脏病杂志》,pISSN: 2225-0719, eISSN: 2310-8819)是由重庆医科大学附属第二医院主办,Xia & He Publishing Inc. (华誉出版社)出版的英文学术期刊,主要收录肝病领域的临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。
Impact Factor 2023: 3.1
CiteScore 2023: 6.4
期刊主题
JCTH于2013年9月正式创刊,主要收录肝病领域临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。JCTH收录主题包括但不限于:
临床和基础肝病学新发现
肝病机制
肝病研究与治疗新技术
肝病的流行病学/环境因素
免疫系统功能在肝病中的作用
急性和慢性肝炎
肝硬化
遗传性和代谢性肝病及其并发症
肝胆疾病
肝癌
药物代谢
腹膜结核(伴门脉高压)
主编介绍
任红教授
重庆医科大学附属第二医院,病毒性肝炎研究所
中国,重庆
Prof. George Y. Wu
Department of Medicine, Division of Gastroenterology–Hepatology, University of Connecticut Health Center Farmington
USA
Prof. Harry Hua-Xiang Xia
广东药科大学第一附属医院,消化内科
中国,广州
欢迎投稿
期刊网站:https://www.xiahepublishing.com/journals/jcth
投稿网址:https://mc03.manuscriptcentral.com/jcth
期刊邮箱:jcth@xiahepublishing.com 陈老师
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