Glesatinib

CAS No. : 1123838-51-6

MCE 国际站：Glesatinib hydrochloride

纯度：98.0%

产品活性：Glesatinib hydrochloride (MGCD265 hydrochloride) 是一种具有口服活性的，有效的 MET/SMO 双抑制剂。 Glesatinib hydrochloride 是一种酪氨酸激酶抑制剂，可拮抗非小细胞肺癌 (NSCLC) 中 P 糖蛋白介导的多药耐药性 (MDR)。我们将采用定制合成服务的方式为您快速提供所需产品和技术服务。

生物活性：Glesatinib hydrochloride（MGCD265 盐酸盐）是一种口服有效的、强效的 MET/SMO 双重抑制剂。格列司他盐酸盐是一种酪氨酸激酶抑制剂，能够对抗非小细胞肺癌（NSCLC）中由 P-糖蛋白（P-gp）介导的多药耐药性（MDR）[1][2]。

分子量：656.17

Formula：C₃₁H₂₈ClF₂N₅O₃S₂

运输条件：美国大陆地区的室温；其他地区可能有所不同。

存储方式：4°C，密封保存，远离潮湿环境*在溶剂中：-80°C，保存期限为 6 个月；-20°C，保存期限为 1 个月（密封保存，远离水分

研究领域：Protein Tyrosine Kinase/RTK

作用靶点：TAM Receptor  |  c-Met/HGFR

体外研究: Glesatinib hydrochloride (MGCD265 hydrochloride；0.01-5 μM；持续 72 小时) 对癌细胞生长产生剂量依赖性抑制作用，对 NSCLC H1299 细胞显示出 0.08 μM 的低 IC₅₀ 值^[1]。 Glesatinib hydrochloride (0.01，0.1，0.5，1 μM) 显著增加 NSCLC H1299 细胞凋亡细胞百分比数倍^[1]。 Glesatinib hydrochloride 对过表达P-gp的癌细胞KB-C2、SW620/Ad300、HEK293/ABCB1及其亲本细胞KB-3-1、SW620、HEK293细胞具有细胞毒性，IC₅₀ 介于 5 和 10 μM 之间^[1]。 Glesatinib hydrochloride (1，3 μM；120 分钟) 增加细胞内[³H]-紫杉醇的积累并抑制[³H]-紫杉醇在癌症中的流出过表达 P-gp^[2] 的细胞系。 Glesatinib hydrochloride (0-40 μM) 以剂量依赖性方式刺激 P-gp 转运蛋白的 ATPase 活性^[2]。MCE 未对这些方法的准确性进行独立验证。这些方法仅作参考之用。

体内研究: Glesatinib hydrochloride (MGCD265 hydrochloride；15 mg/kg/天；口服40 周) 显著减小肿瘤大小^[1]。MCE 未对这些方法的准确性进行独立验证。这些方法仅作参考之用。

在产品运输过程中，粉末或溶液可能会附着到管壁或管盖上。所以，建议开封前使用离心机低速离心，从而减少产品的损失。

用 ddH₂O 作为溶剂配制的母液，可以直接用培养基稀释到所需的工作液浓度。

用 DMSO 作为溶剂配制的母液，在稀释时要确保工作液中 DMSO 的终浓度尽量在 0.1% 以下，最高不要超过 0.5% ，并设置相应浓度的 DMSO 对照组。 稀释过程建议分段进行，避免浓度变化过快导致化合物析出。若稀释过程中出现化合物析出的情况， 可采用超声的方法使其复溶。

用 ddH₂O 配制的母液，可以直接用生理盐水或 PBS 缓冲液稀释到实验所需的浓度。

用 DMSO 配制的母液，也可以用生理盐水或 PBS 稀释，为减少对动物的毒性，建议 DMSO 的终浓度不要大于 2% 。有些产品在水中的溶解度很低，DMSO 配制的母液在稀释过程中可能出现析出的情况，可以通过添加助溶剂来帮助溶解，比如 Tween80 、甘油、羧甲基纤维素钠和 PEG400 等。悬浊液可用于口服和腹腔注射，不会影响产品活性。

热门产品线：重组蛋白  |  化合物库  |  天然产物  |  染料试剂  |  PROTAC  |  同位素标记物

参考文献:

[1]. Morgillo F, et al. Dual MET and SMO Negative Modulators Overcome Resistance to EGFR Inhibitors in Human Nonsmall Cell Lung Cancer. J Med Chem. 2017 Sep 14;60(17):7447-7458.      

[2]. Cui Q, et al. Glesatinib, a c-MET/SMO Dual Inhibitor, Antagonizes P-glycoprotein Mediated MultidrugResistance in Cancer Cells. Front Oncol. 2019 Apr 25;9:313.