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MCE 国际站：DAPT

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-13027

CAS：208255-80-5

Synonyms：GSI-IX

纯度：99.97%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：DAPT (GSI-IX) 是一种有效的，口服活性的 γ 分泌酶 (γ-secretase) 抑制剂，对总 amyloid-β (Aβ) 和 Aβ42 的 IC50 分别为 115 nM 和 200 nM。DAPT 抑制 Notch 1 信号传导并诱导细胞分化。DAPT 还可诱导细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)。DAPT 具有神经保护活性，并可用于自身免疫性和淋巴增生性疾病，退化性疾病和癌症的研究。

生物活性：DAPT (GSI-IX) 是一种有效的口服活性 γ-分泌酶 抑制剂，IC₅₀ 分别为 115 nM 和 200 nM，总 < b>淀粉样蛋白-β (Aβ) 和 Aβ₄₂，分别为。 DAPT 抑制 Notch 1 信号的激活并诱导细胞分化。 DAPT 还诱导自噬 和细胞凋亡。 DAPT 具有神经保护活性，具有治疗自身免疫性疾病和淋巴增生性疾病、退行性疾病和癌症的潜力^[1][2]。 IC50 和目标：IC50：115 nM (Aβ)，200 nM (Aβ42)^[5] 体外：DAPT 抑制 Aβ 产生超过 90 %，仅影响培养基中 APPβ 的适度减少。尽管 DAPT 处理后 APPβ 减少了约 30%，但这种作用不依赖于浓度，并且可以通过去除 DAPT^[1] 来逆转。 DAPT 的浓度（0、25、50 和 75 μM）和 γ-分泌酶产生的 Notch 1 片段 Val1744-NICD 在 48 小时后以剂量依赖性方式降低（P<0.01）。在 50 μM^[3] 浓度下，γ-分泌酶的激活几乎完全被 DAPT 抑制。 体内对 PDAPP 小鼠施用 DAPT (100 mg/kg sc)，并检查大脑皮层中的 DAPT 和 Aβ 水平。处理后 3 小时大脑中达到 490 ng/g 的峰值 DAPT 水平，并且在前 18 小时内持续超过 100 ng/g（~200 nM）的水平。这些 DAPT 的脑浓度超过了其降低神经元培养物中 Aβ 的 IC₅₀ (115 nM)，并产生了稳健和持续的药效学效应^[1]。 DAPT通过下调大鼠Notch 1和核因子kappa B的表达来保护大脑免受脑缺血。 Western blot 分析还显示，DAPT（0.03 mg/kg）组 Notch 1 和 NF-κB 表达显着降低（P<0.05 vs. MCAO 组）^[2]。

体外：DAPT 抑制 Aβ 的产生超过 90%，仅适度降低培养基中的 APPβ。尽管 DAPT 处理后 APPβ 减少了约 30%，但这种作用不依赖于浓度，并且可以通过去除 DAPT 来逆转[1]。 DAPT 的浓度 (0、25、50 和 75 μM) 和 γ-分泌酶产生的 Notch 1 片段 Val1744-NICD 在 48 小时后以剂量依赖性方式降低 (P [3]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：将 DAPT 施用于 PDAPP 小鼠 (100 mg/kg sc)，并检查大脑皮层中的 DAPT 和 Aβ 水平。处理后 3 小时大脑中达到 490 ng/g 的峰值 DAPT 水平，并且在前 18 小时内持续超过 100 ng/g (~200 nM) 的水平。这些 DAPT 的脑浓度超过了其降低神经元培养物中 Aβ 的 IC50 (115 nM)，并产生了稳健和持续的药效学效应[1]。 DAPT 通过下调大鼠Notch 1和核因子kappa B的表达来保护大脑免受脑缺血。Western blot 分析还显示，DAPT (0.03 mg/kg) 组 Notch 1 和 NF-κB 表达显著降低 (P[2]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

动物实验：小鼠[1] 三至四个月大的杂合 PDAPP 转基因小鼠，过度表达淀粉样蛋白前体蛋白的 APPV717F 突变形式。每个治疗组 (n=10) 由相同数量的年龄匹配的雄性和雌性动物组成，这些动物在治疗前禁食过夜。治疗组和对照组均以 10 mL/kg 的体积单独使用 DAPT 或载体给药。处理组织并进行所有 Aβ 和 APP 测量。摘除大脑后，将一个半球的皮质均质化、离心，并使用上清液进行 Aβ 测量。将另一个半球的皮质快速冷冻以分析化合物水平。Aβ 水平以湿组织重量的 ng/g 表示，百分比减少量是相对于载体治疗对照动物组织的平均 Aβ 水平计算的。使用 Mann-Whitney 非参数统计分析数据以评估显著性。大鼠[3] 雄性Sprague-Dawley大鼠（260～290 g）。MCAO后立即向侧脑室立体定向注射DAPT溶液。注射点位于前囟前后±0.8 mm、内外±1.5 mm及背腹±4.5 mm处。30只大鼠随机分为3个手术组（每组10只）：假手术组，给予等量PBS，未行MCAO手术；MCAO组，MCAO后给予等量PBS；DAPT组，MCAO后给予0.03 mg/kg DAPT。术后24 h进行第一次神经功能评估，48 h进行第二次神经功能评估。同时测定并比较各组脑含水量及梗死体积。 MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：用 APP751 (HEK 293) 基因转染的人类胚胎肾细胞用于常规 Aβ 还原试验。将细胞接种在 96 孔板中，并让其在添加了 10% 热灭活胎牛血清的杜氏改良 Eagle 培养基 (DMEM) 中贴壁过夜。用 DAPT (0、0.4、2、10、50 和 250 nM) 在 37°C 下预处理细胞 2 小时，吸出培养基并加入新鲜的化合物溶液。再处理 2 小时后，抽出条件培养基并通过针对总 Aβ 的夹心 ELISA (266-3D6) 进行分析。相对于用 0.1% DMSO 处理的对照细胞测量 Aβ 产生的减少量，并以百分比抑制表示。使用 XLfit 软件将至少六剂重复药物的数据拟合到四参数逻辑模型中，以确定效力[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：115 nM (Aβ), 200 nM (Aβ42)[5]

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参考文献：[1]. Dovey HF, et al. Functional gamma-secretase inhibitors reduce beta-amyloid peptide levels in brain. J Neurochem. 2001 Jan;76(1):173-81.[2]. Zhou JX, et al. γ-secretase inhibition combined with NSC 119875 enhances apoptosis of nasopharyngeal carcinoma cells.Exp Ther Med. 2012 Feb;3(2):357-361.[3]. Li S, et al. DAPT protects brain against cerebral ischemia by down-regulating the expression of Notch 1 and nuclear factor κB in rats. Neurol Sci. 2012 Dec;33(6):1257-64.[4]. Tanimizu N, et al. Intrahepatic bile ducts are developed through formation of homogeneous continuous luminal network and its dynamic rearrangement in mice. Hepatology. 2016 Jul;64(1):175-88.[5]. Michael T. Chang, et al. Notch Drives Proliferation And Radiation Resistance Of Cancer Stem Cells In Adenoid Cystic Carcinoma. Yale University. January 2016.[6]. Majumder S, et al. Shifts in podocyte histone H3K27me3 regulate mouse and human glomerular disease. J Clin Invest. 2018 Jan 2;128(1):483-499.[7]. Yixin Tao, et al. β-catenin activation in hair follicle dermal stem cells induces ectopic hair outgrowth and skin fibrosis. J Mol Cell Biol. 2018 May 16.

品牌介绍:&bull;   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；&bull;   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；&bull;   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒 ，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；&bull;   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；&bull;   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；&bull;   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；&bull;   产品的生物活性多经各国客户实验验证；&bull;   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；&bull;   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；&bull;   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。