四川大学王红宁教授、唐艺芝副教授团队的文章“Antibiotic resistance mediated by site-specific mutations in the multidrug efflux transporter CmeB of zoonotic pathogen Campylobacter” 已在 mLife 上正式上线。该研究揭示了弯曲杆菌多重耐药外排泵转运蛋白 CmeB 通过特定位点突变介导抗生素耐药性的新机制。该团队通过自然转化及全基因组测序，鉴定出 CmeB 蛋白上的 T136A 和 M292I 突变。这些突变改变了药物结合口袋的结构，极大提升了细菌对氟苯尼考、环丙沙星等多种抗生素的排出效率，并能与 gyrA 突变协同作用，介导高水平耐药。该研究阐明了弯曲杆菌的适应性进化策略，为耐药性监测提供了新的潜在分子靶点。

弯曲杆菌（Campylobacter）是重要的食源性病原菌。随着抗生素在医疗和养殖领域的广泛使用，其耐药问题日益突出，已被美国疾病控制与预防中心（CDC）列为重点控制的公共卫生威胁。在弯曲杆菌中，CmeABC 多重耐药外排泵是介导抗生素外排的主要机制之一。已有研究表明，该外排泵的过表达或其天然变异体（如RE-CmeB）可导致耐药性产生，然而，关于其核心转运蛋白 CmeB 发生“获得性功能增强”点突变的研究仍较为有限。 

 该研究在常规耐药性监测中，发现一株对氟苯尼考表现耐药、但缺乏已知耐药基因的弯曲杆菌天然分离株。通过自然转化和全基因组测序分析，鉴定出其 CmeB 药物结合口袋中存在两个关键氨基酸突变：T136A 和 M292I。功能验证表明，单独引入T136A 或 M292I 突变均无法介导耐药表型，而当二者同时存在时，可显著增强弯曲杆菌对氟苯尼考、环丙沙星、四环素等多种抗生素的耐药水平。进一步研究发现，该双突变与 gyrA 基因突变具有协同效应，可使环丙沙星的最小抑菌浓度（MIC）升高达512倍，导致极高水平的耐药。 

 蛋白质结构建模与分子动力学模拟显示，T136A 和M292I 突变不仅增强了 CmeB 与抗生素之间的疏水相互作用，稳定了结合复合物，同时减少了药物结合口袋的空间位阻，从而显著提升外排泵对药物的转运效率。基于NCBI数据库中对超过12万个基因组的深度挖掘，携带该双突变的弯曲杆菌分离株（共899株）已在全球35个国家广泛分布，宿主涵盖家禽、猪、牛及人类，提示该耐药机制已在全球多宿主环境中演化并传播。

引用本论文：Lin X, Zhao M, Gan J, Li H, He M, Yang F, et al. Antibiotic resistance mediated by site-specific mutations in the multidrug efflux transporter CmeB of zoonotic pathogen Campylobacter.mLife. 2026; 5: 83–98. 

原文链接： https://doi.org/10.1002/mlf2.70051

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