• 作者简介

第一作者

姓名：王慧玲 硕士研究生

机构：上海市 (复旦大学附属) 公共卫生临床中心

研究方向：结核疫苗、黏膜免疫

通讯作者

姓名：胡志东 研究员

机构：上海市 (复旦大学附属) 公共卫生临床中心

研究方向：感染免疫、结核疫苗

姓名：范小勇 研究员

机构：上海市重大传染病与生物安全研究院

研究方向：结核疫苗、转化医学研究

• 研究背景

结核病 (Tuberculosis，TB) 仍是全球重大公共卫生问题。卡介苗 (Bacillus Calmette–Guérin，BCG) 是目前唯一获批使用的结核疫苗。虽然它能有效预防儿童重症结核，但其对成人肺结核的保护效果有限。因此，开发能够诱导更强、更持久肺部保护性免疫的新型结核疫苗，是结核病防控领域的重要方向。

传统结核疫苗研发多聚焦于增强T细胞免疫反应。然而，近年来训练免疫概念的提出，为疫苗设计提供了新的思路。训练免疫是指固有免疫细胞在初次刺激后发生功能性重编程，使其在再次遭遇病原刺激时产生更强的免疫反应。树突状细胞 (Dendritic cells，DCs) 作为连接固有免疫与适应性免疫的关键桥梁，若能被有效训练，可进一步优化后续T细胞应答。

• 主要结果

上海市公共卫生临床中心胡志东团队构建了一种表达结核分枝杆菌抗原Rv2299c的黑猩猩腺病毒载体疫苗rAd-Rv2299c，并通过鼻腔黏膜免疫方式评估其免疫原性和保护效果。

研究发现：

1. rAd-Rv2299c可诱导DCs训练免疫表型

rAd-Rv2299c训练后的DCs在再次受到刺激时，MHC-II和CD86等表面分子表达上调，并分泌更多TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-12p70等促炎细胞因子。

图1

2. rAd-Rv2299c可增强抗原特异性T细胞免疫反应

rAd-Rv2299c呼吸道黏膜免疫后，小鼠肺部产生更强的Th1和Th17型免疫应答，并显著促进多功能 T 细胞形成。

图2

3. rAd-Rv2299c在小鼠结核感染模型中表现出保护作用

接种rAd-Rv2299c疫苗后，小鼠肺部和脾脏中的Mtb载量显著下降，肺部炎症和组织病理损伤明显减轻。

图3

• 研究总结

该研究提出了一种整合黏膜免疫、腺病毒载体递送和训练免疫的结核疫苗策略。rAd-Rv2299c经鼻腔免疫后，可在呼吸道局部激活树突状细胞，使其获得更强的抗原呈递和炎症因子分泌能力，从而进一步促进多功能T细胞应答，最终增强机体对Mtb感染的保护效果。

图形摘要

• 研究意义

该研究为新一代结核疫苗研发提供了新的实验依据和理论启示。相比单纯依赖T细胞免疫的传统策略，本研究强调通过诱导DCs训练免疫，协同优化固有免疫与适应性免疫反应，提升疫苗保护效果。

阅读英文原文：https://www.mdpi.com/2076-393X/14/1/55

• Vaccines 期刊介绍

主编：Ger Rijkers, University College Roosevelt, The Netherlands

期刊内容涵盖疫苗和免疫学相关领域的最新科研成果。目前已被 Scopus、SCIE (Web of Science)、PubMed 等多个学术数据库收录。

2025 Impact Factor：3.5

2025 CiteScore：7.7

Time to First Decision：17.5 Days

Acceptance to Publication：2.8 Days

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/vaccine

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