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Obesities：肥胖中的维生素D——作用机制与临床影响

已有 313 次阅读 2026-4-14 16:23 |个人分类:学术软文|系统分类:论文交流

研究背景

肥胖与维生素D缺乏常常同时出现。大量研究显示，体脂越高，血清25-羟维生素D [25(OH)D] 水平往往越低。除日照不足外，肥胖被认为是影响25(OH)D浓度的最重要因素之一。但一个关键问题长期未解：肥胖人群中观察到的“低25(OH)D”，究竟代表真正的维生素D生物学缺乏，还是仅仅反映了在体脂增加背景下，维生素D在体内的分布、储存与代谢方式发生改变？如果是前者，补充维生素D可能具有明确临床意义；如果是后者，单纯纠正血清浓度，未必能够改善肥胖或代谢结局。本综述围绕这一争议，整合流行病学、机制研究、遗传学证据以及临床干预试验结果，尝试为肥胖人群“低维生素D”现象提供更清晰的解释框架。

脂肪组织：维生素D的动态储存库

早在20世纪70年代的示踪研究中，研究者就发现维生素D大量储存在脂肪组织中。后续人体研究进一步证实，脂肪组织是体内维生素D的重要储存库。但脂肪组织并非“被动仓库”。它表达维生素D受体 (VDR) 及相关代谢酶，具备局部代谢能力。维生素D在脂肪组织中呈现“储存-释放”的动态平衡：在体内充足时积累，在缺乏时缓慢释放。这意味着，肥胖人群血清浓度偏低，并不必然等同于体内完全匮乏，而可能与分布动力学有关。

机制解释：为何肥胖伴随低25(OH)D？

目前主要存在三种解释机制：

脂肪组织滞留假说 (Sequestration Hypothesis)

在相同紫外线照射或补充剂量下，肥胖个体血清25(OH)D升高幅度往往低于正常体重者。维生素D可能分散在扩大的脂肪组织中，短期内进入循环的比例下降，从而表现为“反应迟钝”。

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图1. 肥胖中维生素D分布机制示意图

体积分布稀释假说 (Volumetric Dilution Hypothesis)

部分研究指出，脂肪质量并非唯一决定因素。维生素D可能分布于更大的总体体积 (包括脂肪与瘦体重)，导致血清浓度被“稀释”。BMI每增加1 kg/m²，血清25(OH)D平均下降约1%。

基因与代谢调控因素

VDR、VDBP及CYP27B1等相关基因多态性，可能影响维生素D的代谢与活性转化。孟德尔随机化研究提示，脂肪增加可能导致25(OH)D下降，而非维生素D不足导致肥胖。

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图2. 维生素D相关基因机制示意图

补充治疗：剂量是否需要个体化？

大量研究一致发现，肥胖个体不仅基线25(OH)D水平较低，对补充治疗的反应也相对减弱。荟萃分析提示，肥胖者可能需要2–3倍常规剂量，超重者约1.5倍剂量，才能达到类似血清水平。

尽管如此，大型随机对照试验 (如VITAL、WHI、FIND) 并未一致证明维生素D补充可显著改善体重、胰岛素敏感性或主要心血管结局。这提示，低25(OH)D在肥胖中的意义，可能并非简单的可逆因果关系。

维生素D与代谢紊乱

维生素D在分子层面参与胰岛素信号调节、炎症抑制、脂肪因子分泌及RAAS系统调控。低维生素D水平与胰岛素抵抗、代谢综合征及心血管风险增加相关。

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图3. 维生素D与胰岛素抵抗机制示意图

然而，现有临床试验结果并不一致，提示因果关系仍需进一步澄清。

体重下降对25(OH)D的影响

多项研究表明，减重可带来血清25(OH)D的轻度升高。平均每减重10 kg，25(OH)D上升约6 nmol/L；内脏脂肪减少越明显，上升幅度越大。从这个角度看，控制脂肪组织本身，可能比单纯补充维生素D更具基础性意义。

指南建议与临床实践

不同国际指南对肥胖人群是否常规检测25(OH)D存在分歧。部分国家将肥胖列为高风险群体，建议更高剂量补充；而内分泌学会则强调个体化评估。

结语

本综述梳理了肥胖与血清25(OH)D降低之间的关系及其可能机制。现有证据提示，肥胖人群中较低的25(OH)D水平，更多反映分布体积扩大和代谢动力学改变，而未必等同于统一的功能性缺乏。

尽管低维生素D水平与胰岛素抵抗和代谢异常存在关联，但随机对照试验尚未一致证明补充维生素D可以显著改善体重或主要心代谢结局。因此，临床实践中更应坚持个体化评估：在明确缺乏或存在相关风险时合理补充，同时将体重与内脏脂肪管理作为更基础、更具长期意义的干预方向。

通讯作者Jitka Jirků与Jarmila Křížová均来自捷克布拉格查理大学第一医学院及其附属布拉格综合大学医院 (VFN) 第三内科 (内分泌与代谢科)。其中Jitka Jirků同时在布拉格营养门诊从事临床工作。该研究团队长期开展内分泌与代谢疾病相关研究，关注临床营养、肥胖及代谢健康等方向，并在相关领域开展临床与学术研究。

阅读英文原文：https://www.mdpi.com/2673-4168/6/1/12