慢性肾病 (CKD) 早期往往难以察觉，但早期发现至关重要。本研究通过尿液多肽组分析，系统识别了早期与晚期CKD的共性及阶段特异性标志物，为非侵入性诊断提供了新策略。研究不仅为CKD分期和监测提供潜在工具，也为精准治疗奠定基础。关注这篇文章，一起探索尿液中的“健康密码”！

一、研究背景

慢性肾病 (Chronic Kidney Disease, CKD) 是一种全球范围内高发的慢性疾病，早期症状隐匿，但若能及时干预，可有效延缓肾功能下降。传统临床指标如血清肌酐和尿蛋白水平，对早期CKD敏感性有限，因此亟需寻找安全、非侵入且可靠的早期标志物。尿液作为一种直接反映肾脏功能的体液，其蛋白和肽组信息为疾病早期诊断提供了天然窗口。本研究旨在通过大规模尿液多肽组数据，解析CKD早晚期及病程快慢患者的差异肽特征，探索潜在生物标志物和分子机制。

二、研究过程与结果

1. 研究对象与样本采集

研究团队从人类尿液蛋白质组数据库 (HBPDB) 中收集了3932例患者的尿液多肽组数据。以肾小球滤过率 (eGFR)≥90 mL/min/1.73 m²为标准，避免出现高过滤情况，进一步筛选出至少一年随访或随访次数≥3次的样本。最终获得317例患者，按照eGFR分为早期 (G2) 和晚期 (G3b–5) CKD组。为消除潜在混杂因素，研究对年龄、BMI、平均动脉压 (MAP)、性别及糖尿病状态进行匹配，确保差异肽结果与临床特征差异无关。研究设计如图1所示。

图 1. 研究设计

2. 肽组分析方法

早期 vs. 晚期 CKD：晚期CKD患者尿液中部分肽片段显著上调，多来源于胶原蛋白、血管蛋白及肾小球基底膜相关蛋白，提示肾脏结构重塑与纤维化过程的加剧。

病程进展快慢：在早期和晚期CKD中，快速进展患者的尿液多肽组特征明显不同于缓慢进展者，相关肽片段提示特定蛋白酶活性变化，为病程预测提供潜在标志物。

3. 蛋白酶预测机制

通过体外和体内验证前的计算预测 (in silico) 分析，以探讨产生这些肽片段的潜在酶促机制。如图2所示。

图 2. In silico 预测蛋白酶。显著差异肽片段对应的蛋白酶预测活性模式，包括早晚期CKD及进展速度差异。

分析结果显示：

早晚期CKD患者及不同进展速度患者显示特异蛋白酶活性模式；

某些蛋白酶在快速进展患者中活性增强，提示其可能参与肾脏纤维化及病程加速；

尿液多肽组不仅反映结构蛋白变化，也可揭示潜在病理机制，为精准干预提供依据。

三、研究结论

这项研究系统描绘了CKD不同阶段的尿液多肽组特征及潜在调控蛋白酶，为早期诊断和病程监测提供了新的非侵入性策略。具体结论包括：

阶段特异性与共性肽标志物：早期与晚期CKD患者的尿液多肽组存在明显差异，同时也存在部分共性标志物，可用于综合评估肾功能状态。

蛋白酶活性变化：通过in silico 预测，发现不同阶段和进展速度的CKD患者蛋白酶谱存在差异，为理解疾病机制提供线索。

临床应用潜力：研究结果为开发基于尿液多肽组基础的早期诊断工具和个体化干预策略奠定基础，为非侵入性监测CKD提供可行方案。

总体而言，本研究不仅拓展了尿液多肽组在肾脏疾病研究中的应用，也为精准医学和早期干预提供了新方向。关注尿液中的微小信号，我们或许能够更早发现CKD，从而实现早诊、早治、精准管理。

原文出自 Proteomes 期刊：

Proteomes 期刊介绍

主编：Jens R. Coorssen, Brock University, Canada; Matthew P. Padula, The University of Technology Sydney, Australia

期刊专注于蛋白质组分析的各个方面，特别关注蛋白质组在蛋白质形式 (proteoforms) 和典型氨基酸序列的功能生物单元水平上的定量和表征。目前已被Scopus、ESCI (Web of Science)、PubMed等数据库收录。

2024 Impact Factor：3.6

2024 CiteScore：7.2

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Acceptance to Publication：4.8 Days