01.文章导读

腹主动脉瘤 (Abdominal Aortic Aneurysm, AAA) 是常见的心血管疾病，通常由吸烟、遗传变异以及动脉粥样硬化引起，具有破裂风险。为了预防破裂，直径大于5.5厘米的动脉瘤需采取血管内或开放式修复治疗。然而，一些小型的AAA生长速度很快，可能在直径达到5.5厘米之前就出现破裂。管腔内血栓 (Intraluminal Thrombus, ILT) 的沉积在AAA进展中发挥重要作用。ILT具有复杂的纤维蛋白结构，主要由小管、血小板、红细胞和其它造血细胞组成。临床上，75%的AAA存在ILT，与动脉壁缺氧、细胞炎症和细胞外基质凋亡相关，可促进动脉瘤生长，最终导致破裂。相反地，ILT也被认为可以降低破裂风险，理由是附着会降低血流机械应力对血管壁的冲击。目前，ILT对血管壁的破坏或保护作用存在争议。

来自海军军医大学第一附属医院 (上海长海医院) 血管外科宋超博士团队在 Biomolecules 期刊发表了综述文章，回顾了ILT在AAA中的研究进展、血小板在ILT形成中的功能以及抗血小板药物在AAA中的应用。根据现有数据，关于AAA抗血小板治疗的研究较为有限。本综述对于开发AAA抗血小板药物具有重要意义。

02.研究过程与结果

本文中的临床研究结果支持这样一种观点：ILT通过降低壁应力提供了一种保护性的力学优势，然而这种优势被一些破坏性分子机制所抵消 (图1)，特别是在小直径rAAA (破裂腹主动脉瘤) 患者中。增加的血栓负担与较小直径下AAA破裂的风险增加相关联。一项研究证明，与厚血栓 (≥25 mm) 覆盖的动脉瘤壁相比，薄血栓 (≤10 mm) 覆盖的动脉瘤壁内的氧化应激和蛋白水解酶水平明显更高。然而，当血栓达到一定厚度时，会导致血管壁由于缺氧而变得脆弱。对于小型的AAA，腔内血栓负荷的快速增加应作为早期手术修复的金标准。

图1. 管腔内血栓对血管壁的破坏性作用超越保护性作用

血小板在血管内血栓形成中的作用至关重要，涉及几个关键步骤 (图2)：①血小板粘附和激活；②血小板聚集；③促凝活性；④分泌功能；⑤中性粒细胞参与；⑥小管形成；⑦巨噬细胞活动；⑧基质金属蛋白酶 (MMPs) 释放。这些过程共同促成ILT的形成与扩展，突显了血小板、免疫细胞与血管微环境在血栓病理中复杂的相互作用。

图2. 血小板在ILT形成中的作用

血小板表面的多种关键粘附分子，如整合素家族 (α2β1、αIIbβ3)、免疫球蛋白超家族 (GPVI)、亮氨酸重复区受体 (GPIb-IX-V复合体)、G蛋白偶联受体 (PAR-1、PAR-4、P2Y1、P2Y12和TXA2) 以及C型凝集素受体 (P-选择素)，在血小板功能中发挥着重要作用。这些受体在动脉瘤进展过程中扮演着不同程度的角色，部分还有待进一步研究 (图3)。阿司匹林作为基础治疗，通过不可逆地抑制血小板环氧化酶-1 (COX-1)，阻止TXA2在血小板中的生成，从而抑制血小板的聚集。氯吡格雷和替格瑞洛等P2Y12受体拮抗剂，通过与P2Y12受体形成不可逆结合，阻断了依赖ADP的激活通路，从而抑制血小板的活化反应。

图3. 动脉瘤抗血小板疗法策略

整合素αIIbβ3是血小板上的一个重要标志，当受到刺激时，它会从低亲和力状态转变为与纤维蛋白原和其他配体的高亲和力状态，进而引发整合素的聚集，启动外部刺激到内部信号转换的过程，推动血小板的聚合和血栓形成过程。

03.研究结论

最常用于评估AAA破裂风险的参数是直径，5.5厘米是血管内或开放修复的广泛接受的阈值。然而，一些快速扩展的腹主动脉瘤在直径未达到5.5厘米时可能就会破裂。在寻找更可靠的破裂风险标志物时，ILT显示与AAA扩展强相关。本文作者和其他研究者发现，在小腹主动脉瘤中，ILT的力学保护性质被其生化破坏性质所压倒。尽管抗血小板治疗是大多数心血管和血栓性疾病的标准治疗，但其在AAA中的使用仍存在争议，其有效性也不明确。血小板聚集和活化可能在动脉瘤形成的早期阶段起到保护作用；然而，在进展的动脉瘤中，血小板活化可以增强炎症反应和蛋白酶分泌。关于AAA抗血小板治疗的研究还存在三个科学问题亟需阐明：(1) 合适的ILT动物模型；(2) 抗血小板药物的靶点；(3) 扩展的临床试验。

原文出自 Biomolecules 期刊：https://www.mdpi.com/1712322

进入期刊英文主页：https://www.mdpi.com/journal/biomolecules

Biomolecules 期刊介绍

主编：Lukasz Kurgan, Virginia Commonwealth University, USA; 

Peter E. Nielsen, University of Copenhagen, Denmark

期刊旨在发表包括生物活性和生物源性物质的结构和功能，具有生物学和医学意义的分子机制以及生物材料及其应用等在内的高水平文章。

2023 Impact Factor：4.8

2023 CiteScore：9.4

Time to First Decision：16.3 Days

Acceptance to Publication：2.8 Days