原文出自 Cancers 期刊

Li, S.; Wang, Y.; Zhang, X.; Zhang, T.; Yin, M.; Yang, J. Role of Adjuvant Chemotherapy in Stage I Pure Ovarian Immature Teratoma: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cancers 2023, 15, 1741.https://doi.org/10.3390/cancers15061741

研究背景

单纯卵巢未成熟畸胎瘤 (Pure Ovarian Immature Teratoma, POIT) 是常见的卵巢恶性生殖细胞肿瘤 (Malignant Ovarian Germ Cell Tumors, MOGCT) 之一。MOGCT 辅助的化疗方案是 BEP 方案 (博来霉素+依托泊苷+顺铂)，然而传统的细胞毒性药物副反应严重，尤其是 BLM 引起不可逆的肺纤维化。美国 NCCN 指南建议 FIGO IA 的 G2-G3、或者期别为 IB-IC 的 G1-3 的 POIT 给予3~4周期的 BEP 化疗，而欧洲 ESMO 指南则建议 IA G2-G3 及 IB-IC POIT 术后肿瘤标记物阴性可以选择主动随诊或接受3~4周期 BEP 辅助化疗，但并没有明确区分主动随诊还是辅助化疗。

既往一些回顾性研究发现 IA-C 期 G1-G3 POIT 主动随诊其复发/死亡率与辅助化疗者无显著差异。因此，主动随诊在 POIT 中的意义越来越受到重视。明确是否所有 FIGO I 期的 POIT 均可去化疗、降低近远期化疗相关毒副作用、提高患者的生存质量意义重大。但目前大部分支持主动随诊的研究均为回顾性研究，样本量较小，且大多包含其他 FIGO I 期的 MOGCT，如无性细胞瘤、混合性 MOGCT 或伴卵黄囊瘤成分的未成熟畸胎瘤。这些研究还有 FIGO IA 期 G1 的 POIT，而这些患者本身已明确无需化疗，因此可能掩盖了辅助化疗的作用。

来自中国医学科学院北京协和医院的杨佳欣教授团队在 Cancers 期刊发表文章，这是首次通过荟萃分析综合评价辅助化疗在 IA G2-3 和 IB-IC POIT 患者中的意义，为更加安全可靠地对适合人群进行主动随诊提供了参考。

研究过程与结果

研究者利用关键词“ovarian immature teratoma”、“ovarian malignant teratoma”、“malignant ovarian germ cell tumors”、“MOGCT”和“adjuvant chemotherapy”检索了以下数据库：PubMed、EMBASE、Cochrane Library、Web of Science 和 ClinicalTrials.gov，时间范围为1970年1月1日至2022年12月15日 (注册号：CRD42023387224)。通过筛选，研究人员针对总体生存率 (Overall Survival, OS) 共纳入15个研究，包括707个 IAG2-3、IB-ICPOIT 患者；针对复发结局纳入了14个研究，共计435个IAG2-3、IB-ICPOIT 患者 (IA G2-3；IB-IC)。所有研究质量评价较高，无明显异质性。

图1. 文献筛选与纳入过程。

主要结局

(1) 辅助化疗未明显降低 POIT 患者的复发率 (RR 0.74，95% CI 0.39–1.42，P = 0.37；I2 = 1%，P = 0.42)；

(2) 辅助化疗显著降低了 POIT 的死亡率：RR 0.31，95% CI 0.11–0.88，P = 0.03；I2 = 0%，P = 0.88。

特别需要关注的是，辅助化疗在整体队列中对 OS 和复发的影响因可以纳入评估的队列包含的样本量差异很大，这可能导致两者中的结果不一致。

图2. 森林图显示了 I 期 POIT 辅助化疗对总体人群的影响。(A) 辅助化疗对疾病复发的影响；(B) 监测显著改善了 DSS。

亚组分析

1. 儿童和成人POIT

(1) 辅助化疗未明显降低 POIT 儿童患者的复发/死亡率；

(2) 辅助化疗显著降低了 POIT 成人患者的复发 (RR 0.17，95% CI 0.03–0.83，P = 0.03)/死亡率 (RR 0.04，95% CI 0.00–1.00，P = 0.05) (图3)。

辅助化疗在儿童和成人 POIT 中对预后的影响提示在 FIGO I 期的儿童 POIT 应选择主动随诊，避免不必要的化疗，年龄是考虑辅助化疗的因素，尤其是对那些需要保留生育功能的青少年。

图3. 森林图显示了辅助化疗在儿童和成人 POIT 中对预后的影响。

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图4. 辅助化疗在 FIGO IA 期 G2-3 POIT 队列中并未明显降低患者复发/死亡风险。

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图5. 辅助化疗在 FIGO IA-C 期 G2-3 POIT 队列中并未明显降低患者复发/死亡风险。

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图6. 辅助化疗在 FIGO IA-C 期 G3 POIT 队列中并未明显降低患者复发/死亡风险。

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图7. 辅助化疗在 FIGO IB-IC 期 G1-3、IB-IC 期 G2-3 POIT 队列中并未明显降低患者复发风险。

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图8. 辅助化疗在 FIGO IB-IC 期 G1-3、IB-IC 期 G2-3 POIT 队列中并未明显降低患者死亡风险。

研究结论

荟萃分析显示辅助化疗不能预防 FIGO I 期的未成熟畸胎瘤的复发。年龄分析尤为重要，在儿童 POIT 亚组中辅助化疗并未明显降低复发、死亡风险。因此，对 FIGO I 期 POIT 患者应进行恰当的危险分层，有助于更精准进行临床管理，避免不必要的辅助化疗。需要特别注意的是，虽然辅助化疗在总体上降低了 FIGO IA 期 G2-G3 和 FIGO IB-C 期 G1-G3 POIT 患者的死亡率，但因其在整体队列中对 OS 和复发的影响可以纳入评估的队列包含的样本量差异很大，值得进一步分析。

Cancers 期刊介绍

主编：Samuel C. Mok, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, USA

期刊主题涵盖癌症治疗和免疫疗法、癌症生物标志物、流行病学和预防、肿瘤微环境、癌症病因和筛查、诊断和护理、癌症分子生物学等肿瘤学领域的各个方面。目前，期刊已被 SCIE、Scopus、PubMed 等重要数据库收录。

2022 Impact Factor：5.2

2022 CiteScore：7.4

Time to First Decision：18 Days

Time to Publication：40 Days