慢性鼻窦炎（CRS）是一种常见的鼻腔与鼻窦黏膜慢性炎症性疾病，全球约10%的人口受其困扰。其典型症状包括鼻塞、流涕、嗅觉减退等，持续超过12周，严重影响患者生活质量。根据是否伴有鼻息肉，CRS分为伴息肉型（CRSwNP）与不伴息肉型（CRSsNP），其中CRSwNP病情更为复杂、易复发，常合并哮喘等其他炎症性疾病。随着单细胞测序等前沿技术的应用，研究揭示CRS的发病机制已深入到细胞层面：上皮屏障功能失调、炎症记忆在细胞内的“存档”，以及结构细胞与免疫细胞间异常的网络对话，共同驱动了疾病的发生与迁延。免疫细胞如ILC2、Tfh、巨噬细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞等的异质性与功能紊乱，以及局部免疫球蛋白（尤其是IgE）的过度生成，成为疾病进展的关键推手。这些发现不仅深化了我们对CRS发病机制的理解，也为开发靶向治疗策略提供了新方向。

中文标题：为什么慢性鼻窦炎这么顽固？科学揭示免疫细胞之间的复杂对话

英文原题：Progress in Cellular Mechanisms of Chronic Rhinosinusitis

通讯作者：

刘   争，武汉大学中南医院

姚   银，华中科技大学同济医学院附属同济医院

第一作者：

李静娴，华中科技大学同济医学院附属同济医院

王志超，华中科技大学同济医学院附属同济医院

关键词：慢性鼻窦炎；免疫细胞；发病机制；结构细胞；免疫球蛋白

背景介绍

你是否长期被鼻塞、流涕、头痛和嗅觉减退所困扰？这很可能是CRS在作祟。作为一种常见慢性炎症疾病，CRS严重影响患者的生活质量。尽管现有药物与手术治疗对部分患者有效，但复发率高、疗效不一等问题暴露出我们对疾病本质的认识仍有巨大空白。现代医学观点认为，CRS并非单一疾病，而是一类具有高度“免疫异质性”的炎症综合征。其中，以嗜酸性粒细胞浸润和2型细胞因子（如IL-4、IL-5、IL-13）为主导的“2型炎症”，与以中性粒细胞为主的“非2型炎症”，在发病机制、临床表现及治疗反应上存在显著差异。正是这种内在的异质性，使得“一刀切”的传统疗法常常收效甚微。如今，科学家们借助先进技术，深入这场细胞与分子交织的复杂战场，力图揭示不同亚型CRS背后共通的与独特的免疫调控规律。

研究内容：绘制“鼻窦微环境”的细胞动态图谱

现代研究如一幅精细的细胞作战地图，描绘出多种结构细胞与免疫细胞在鼻窦黏膜中相互对话、共同推进疾病发展的复杂网络（见图1）。

1. 结构细胞：从静态屏障到动态调控中心

鼻腔上皮细胞的功能已超越传统的物理屏障角色，演变为活跃的免疫调节枢纽。当受到过敏原、污染物或病原体侵袭时，上皮屏障受损，细胞迅速释放“警报信号”（如TSLP、IL-25、IL-33），启动并放大2型免疫应答。更具突破性的发现是“炎症记忆”——息肉中的上皮基底细胞能将异常的炎症状态长期“记忆”并维持，即使脱离炎症环境或经手术切除，这种异常激活模式仍可持续存在。这为CRS的难治性与高复发率提供了全新的细胞生物学解释。

2. 免疫细胞：一场精密而失控的协同作战

在异常的上皮信号驱动下，免疫系统展开了一场多细胞、多层次的应答。作为快速反应部队，2型固有淋巴细胞（ILC2）不依赖抗原识别即可被上皮警报素激活，大量分泌IL-5和IL-13，成为驱动嗜酸性炎症的核心引擎。在部分患者息肉中，会形成“异位淋巴组织（eLT）”，其功能类似微型淋巴结。驻留其中的滤泡辅助T细胞（Tfh）在此“非法据点”内，高效辅助B细胞分化为浆细胞，就地大量产生免疫球蛋白，尤其是与过敏相关的IgE。更引人注目的是，科学家还发现一类不依赖于eLT结构的特殊CD4⁺ T细胞（PD-1highCXCR5⁻），同样具备强大的辅助B细胞产生抗体的能力，凸显了局部免疫应答的多样性与灵活性（图2）。诸如ALOX15⁺巨噬细胞、CD38highCD117high肥大细胞等新鉴定细胞亚群，在疾病中的作用日益凸显。它们不仅是炎症的执行者，更能通过分泌独特介质，主动塑造并维持一个有利于2型炎症发展的微环境，成为极具潜力的治疗靶点。

未来方向

1. 技术融合，机制深探：未来需借助单细胞多组学技术，同步解析细胞的转录组、蛋白组与表观遗传组，立体揭示关键细胞的功能状态、发育轨迹及细胞间通信网络，绘制更完整的CRS细胞图谱。

2. 超越“2型”，填补认知空白：目前研究与生物制剂主要聚焦于2型炎症。例如，靶向IgE的奥马珠单抗、阻断IL-4/IL-13通路的度普利尤单抗等，已在临床试验中显著改善息肉大小与症状。然而，尤其在亚洲人群中，非2型炎症占比高且机制未明。系统阐明以中性粒细胞、巨噬细胞等为主导的炎症通路，是开发覆盖全谱系CRS患者新疗法的关键。

3. 构建从机制到临床的精准诊疗桥梁：将细胞层面的发现与患者临床症状、影像学特征、生物标志物及治疗反应深度整合，是实现CRS精准分型与个性化治疗的基础。例如，鉴定对激素不敏感的ILC2亚群标志物，有助于预测患者对激素治疗的反应，推动治疗策略向“量体裁衣”迈进。

引用本文

Jing-Xian Li, Zhi-Chao Wang, Zheng Liu, et al. Progress in cellular mechanisms of chronic rhinosinusitis. Fundamental Research, 6(1) (2026) 477-488.

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667325824004266

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