阿尔茨海默病是老龄化社会中常见的神经退行性疾病，目前尚无根治手段，早期预防尤为关键。传统研究多聚焦于遗传易感基因和脑内病理，但越来越多证据提示，终身环境暴露，尤其是广泛存在于塑料制品、农药和重金属等中的内分泌干扰物，可能通过扰乱激素稳态、诱导慢性炎症和氧化应激，推动认知衰退。然而，这类化学物能否以“环境因子”的形式，通过影响免疫系统和神经元命运，驱动阿尔茨海默病？基因组学与暴露组学之间的因果联系长期缺乏证据。本研究尝试搭建“基因—暴露—免疫—神经退行”多组学框架，从环境神经遗传学视角重新审视阿尔茨海默病的环境风险。

【文章内容概要】

近日，温州医科大学洪扬刚在Environmental Chemistry and Ecotoxicology期刊上发表题为“Endocrine disruptors, immune dysregulation, and Alzheimer's disease: A multi-omics approach to uncovering environmental neurogenetics”的研究论文。该研究利用多组学方法系统评估内分泌干扰物暴露与阿尔茨海默病之间的潜在因果联系，揭示环境化学物可能通过免疫失调参与大脑退行性病变。

在研究设计上，作者首先整合 TEDX 与 CTD 数据库中 515 种典型内分泌干扰物的化学—基因互作信息，构建化学品—基因网络，并按连接度筛选出 5797 个受 EDCs 调控的候选基因；随后将其中具有外周血 cis-eQTL 信息的 4207 个基因与大样本阿尔茨海默病全基因组关联研究数据相结合，基于孟德尔随机化与贝叶斯共定位分析，评估“基因表达—AD 风险”之间是否存在因果及共因位点信号。研究共鉴定出 27 个与阿尔茨海默病显著相关的 EDC 应答基因，其中包括 CCNE2、SEMA4G、NDUFS2 在内的 12 个基因与 AD 风险位点存在较强共定位证据。功能富集分析显示，这些基因主要聚焦于自然杀伤细胞介导的细胞毒性、T 细胞活化以及线粒体核糖体和氧化磷酸化等通路。结合阿尔茨海默病患者外周血单细胞 RNA 测序数据，作者发现若干关键基因在 T 细胞和 NK 细胞亚群中呈异常表达，并伴随免疫细胞比例失衡，提示内分泌干扰物可能通过外周免疫紊乱与线粒体功能受损，共同推动神经退行性改变。

本研究以“基因作为天然随机对照”，在缺乏长期随访队列和精确暴露评估的前提下，从因果推断层面为内分泌干扰物参与阿尔茨海默病提供了分子证据，并指向免疫失调和线粒体功能障碍两大关键通路。这一发现不仅为开发基于血液的环境相关生物标志物、早期识别高危人群提供了新的候选靶点，也为完善环境化学品风险评估与老龄人群暴露干预策略提供了科学依据。同时，该研究建立的“化学—基因—eQTL—GWAS—单细胞”多组学整合框架，为系统解析环境暴露与神经精神疾病之间的联系提供了可推广的方法学范式。

【原文链接】

Hong Y. Endocrine disruptors, immune dysregulation, and Alzheimer's disease: A multi-omics approach to uncovering environmental neurogenetics. Environmental Chemistry and Ecotoxicology. Volume 7, 2025, Pages 2631-2642.

【期刊介绍】

Environmental Chemistry and Ecotoxicology (缩写ENCECO) 主要聚焦化学品在全球环境中的传输规律及其在生态系统中的毒性机制，生物体中的生物利用度和生物蓄积性，食物链中的生物放大，以及生态系统分析中的新技术和新方法、跨学科生态毒理学信息的处理方法等。期刊主要研究方向包括：环境化学、生态毒理学、环境修复、风险评估等。

根据科睿唯安发布2023年度期刊引证报告，Environmental Chemistry and Ecotoxicology首个影响因子为9.0，在ENVIRONMENTAL SCIENCES和Toxicology学科领域均位于Q1区。《2025年中国科学院文献情报中心期刊分区表》正式发布，Environmental Chemistry and Ecotoxicology 荣列大类：环境科学与生态学1区，Top期刊；小类：ENVIRONMENTAL SCIENCES 环境科学1区；TOXICOLOGY 毒理学1区。