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野生动物口服狂犬病疫苗:全球展望(20)
A GLOBAL PERSPECTIVE ON ORAL VACCINATION OF WILDLIFE AGAINST RABIES
前记:
人类狂犬病的99%以上来源于狗。只要实现了狗群中狂犬病的彻底消除,就能确保人类狂犬病的彻底消除。
2015年12月,世界卫生组织(WHO)等国际组织联合提出了到2030年在全球实现犬介导的人类狂犬病零死亡(Rabies: Zero by 2030)的战略目标。我国政府也承诺将在2030年全面消除本土狂犬病。
由于狂犬病毒在多种野生动物中持续传播,难以通过疫苗接种或隔离彻底消灭,对狂犬病目前设立的目标只能是消除而不是根除,只能是要求在人类及其主要传染源--狗中将狂犬病彻底消除。
在猫狗和人群中消除狂犬病以后,仍然存在从野生动物输入狂犬病的风险,仍需持续监测野生动物和猫狗并采取防控措施,如发现突发的由野生动物引发的狂犬病的个别病例时,要及时在周边的猫狗和人群中进行预防性疫苗接种,以防疫情扩大。
理想状态当然是将狂犬病彻底根除,因此从现在开始就要积极探索在野生动物中消除狂犬病的可行方法。
以下综述论文概述了野生动物口服狂犬病疫苗研究的历史、现状和对未来的展望(见参考文献)。
该综述论文的7位作者都是国际知名的狂犬病专家,分别来自美国、加拿大、法国、以色列、德国和韩国。其第一和通讯作者是美国的Charles E. Rupprecht博士,他是目前在世的全球最著名的狂犬病专家,是过去三十年全球在狂犬病研究方面发表论文最多的作者,曾于2021年获得国际兽医卫生协会( International Veterinary Health,IVH)的狂犬病英雄奖(Rabies Hero Awards)(见相关博文)。
野生动物口服狂犬病疫苗:全球展望(20)
5.在各地理区域的应用(REGIONAL APPLICATIONS)(续)
5.5. 中东地区(Middle East)(1)
以色列:从地区范围来看,自古以来,狂犬病在中东地区就普遍存在,在家养和野生犬科动物中尤为常见 (Seimenis 2008; Horton et al. 2015)。尽管如此,该地区唯一使用野生动物口服狂犬病疫苗(ORV)的国家是以色列。自 1948 年以来,以色列一直在监测狂犬病情况 (David et al. 2000; King et al. 2004)。在过去 70 年里,该疾病在城市和林区之间的状况常有变化,狗、狐狸和豺狼是储存宿主和传播媒介(Yakobson et al. 1998; King et al. 2004)。城市化、农村地区的农业发展以及相对较差的卫生条件导致野生犬科动物的数量不受控制地增加,并增加了野生动物与人类和家畜接触的频率。
在历史上,狂犬病曾广泛存在于以色列的大部分地区,而目前的情况则是仅局限于边境地区(见图8)。在 1958 年之前,狂犬病主要发生在城市地区,常见于犬类群体中(Yakobson et al. 1998, 2006)。从 1950 年到 1970 年,金豺(Canis aureus)是野生动物狂犬病的主要储存宿主(Yakobson et al. 1998; Ma¨hl et al. 2014; Maki et al. 2017; Linhart et al. 1997)。由于大规模投毒(针对金豺)、强制每年为狗接种疫苗以及消灭流浪狗的措施的实施,在 1970 年代中期,以色列经历了狂犬病从城市犬类转向森林狐(Vulpes spp.)的重大转变,后者的病例数量显著增加。从 1988 年到 1997 年,狐狸成为了以色列狂犬病的主要储存宿主,占这一时期所有狂犬病病例的 49%(Yakobson et al. 1998)。在 1996 年和 1997 年出现了三例人类狂犬病病例,并且动物狂犬病发病率有所上升之后,对野生动物进行口服狂犬病疫苗(ORV)接种这一措施被纳入考虑范围 (Yakobson et al. 2006, 2014; Maki et al. 2017)。该项目始于在圈养环境中进行试验,以评估 SAG2 疫苗在本地非目标物种中的安全性及其在目标物种中的有效性(Ma¨hl et al. 2014)。同时进行了实地测试,以确定理想的诱饵基质,因为当时没有针对特定气候条件或豺狼的商业产品 (Yakobson et al. 2006)。由于商业疫苗尚未注册用于豺狼,1998 年进行了两种疫苗(V-RG 和 SAG2)口服给药的比较研究。两种疫苗在圈养条件下均被证明是安全有效的,但由于它们在野外条件下经受了热稳定性和机械稳定性的测试,SAG-2 诱饵因与当地夏季高温条件不兼容(在阳光直射下融化)而被排除在外 (Ma¨hl et al. 2014; Maki et al. 2017)。
图 8. 描绘 1998 年至 2022 年期间以色列与野生和家养食肉动物相关的狂犬病病例流行情况的图表。
在接种区内的追踪站(每个位置 70 至 120 个诱饵)对目标物种对诱饵的接受率进行了评估。对超过 2,500 次诱饵被取食事件的分析显示,在第一晚的接受率为 40%至 90% (Maki et al. 2017)。自 1998 年秋季开始,针对豺狼和狐狸发起了 ORV(口服狂犬病疫苗)战役,每年地理覆盖范围不断扩大,自 2004 年起已覆盖全国大部分地区,包括约旦河西岸(总面积约 21,000 平方公里)。
按照欧洲方面的建议,投放诱饵时的密度控制在约每 1.5 平方公里投放 15 个诱饵 (World Health Organization 1989)。投放工作最初是通过直升机进行的,后来改用轻型飞机,这些飞机以相隔 300 米的直线飞行路线进行投放。通过使用生物标志物四环素对诱饵接受情况的主动监测显示,在 1999 年至 2021 年期间,接受率在 35%至 55%之间有所变化。使用 DFAT (直接荧光抗体试验)方法对动物大脑样本进行检测,每个阳性样本都通过病毒分离和 PCR 进行确认。通过病毒测序确定了 RABV 变异株,并将其与以色列在 ORV 开始前存在的病毒数据进行了比较。
在实施 ORV 计划之前,曾采用分子流行病学方法进行了一次大规模调查,以确定狂犬病毒(RABV)的变异株并绘制其分布情况(David and Yakobson 2011)。在狐狸、豺狼和狗中发现了六种不同的变异株。在 ORV 计划开始五年后,森林狂犬病已被根除:在 ORV 实施之前一直在传播的变异株已经消失。
(未完待续)
参考文献:
Charles E. Rupprecht, Tore Buchanan, Florence Cliquet, Roni King, Thomas Muller,Boris Yakobson, and Dong-Kun Yang, A GLOBAL PERSPECTIVE ON ORAL VACCINATION OF WILDLIFE AGAINST RABIES,Journal of Wildlife Diseases, 60(2) : 241-284 , 2024, URL: https://doi.org/10.7589/JWD-D-23-00078.
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