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如今,细菌的基因物质可以非常快速地进行分析,并据此判断其致病潜力。然而,要确定这些病原体在活体生物中的实际致病性(即毒力)有多强,则要复杂得多。迄今为止,此类研究通常在小鼠或其他哺乳动物模型上进行,既耗时又耗资源。出于伦理原因,这些研究也不适合进行高通量测试。
位于格赖夫斯瓦尔德的亥姆霍兹感染研究中心分支机构——亥姆霍兹个体健康研究所(HIOH)的一个跨学科团队现已证明,大蜡螟幼虫是一个稳健且符合伦理的模型,可用于大规模研究人类致病细菌肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)。
肺炎克雷伯菌是世界上最危险的病原体之一,会导致严重感染,尤其是在临床环境中。通过测试该病原体的80种不同菌株,研究人员证明,在标准条件下,可以在蜡螟幼虫中明确区分经典菌株和特别高毒力的变异株。
过去,使用蜡螟幼虫的研究有时会受到质疑,因为缺乏标准导致研究结果往往难以比较。因此,格赖夫斯瓦尔德的研究团队根据3R原则的伦理准则,系统地审查并优化了该模型。
该模型的决定性优势在于其广泛的适用性。在考虑进行哺乳动物实验之前,该模型允许在活体生物中对大量细菌变异株或潜在的新活性化合物进行广泛筛选。
这也是为什么标准化的 Galleria 模型如此重要。耐药不是某一个环节的问题,而是环境、动物、人类三者交汇处的系统性挑战。要在这条链条上大规模追踪病原体的传播与进化,你需要的不只是培养皿,也不只是小鼠,而是一个介于两者之间、能批量验证的活体系统。蜡螟模型,正好卡在这个关键位置上。
从养蜂人的“害虫”,到感染研究的“新宠”,大蜡螟幼虫的转身并非偶然。它用极低的伦理成本、极短的实验周期和极高的通量,在体外培养与哺乳动物模型之间架起了一座桥。标准化 Galleria 模型的建立,不仅让耐药菌的毒力筛查有了更务实的选择,也让“3R原则”真正从伦理共识变成了实验室里的日常操作。
未来,当更多 CR-hvKP、MDR 菌株在大蜡螟血腔里现出原形时,我们或许会记得:这场减少动物实验的变革,是从一群不起眼的蜡虫开始的。
参考文献
Schaufler K 等. Rethinking virulence screening in Klebsiella pneumoniae: a case for a standardised Galleria mellonella infection model. The Lancet Microbe, 2026. DOI: 10.1016/j.lanmic.2026.101421
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GMT+8, 2026-10-16 07:57
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