Review Article | 建立克隆性造血的时间动态模型

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点击阅读原文：Lymphatic-to-blood vessel transdifferentiation in zebrafish

一般认为，血管形成不外乎两个过程：新血管发生，以及原有血管的血管生成。而最新研究发现，臀鳍血管是由淋巴管内皮细胞转分化形成的。

众所周知，内皮细胞在生理条件和病理生理条件下具有异质性和可塑性。例如，淋巴管内皮细胞（LECs）有数种来源，并且前人研究已经发现了同时具有淋巴管内皮细胞和血管内皮细胞（BEC）标志物的混合血管。尽管有证据表明，BEC在生理条件下可以转分化为LECs，但尚无关于其逆向过程的报道。Das等人在本周的《自然》上发文，打破了这一长期以来的观点，并证实了斑马鱼臀鳍中的血管来源于原有的淋巴管——通过LECs转分化为BEC而形成。该过程发生于斑马鱼的变态发育过程中，并且在成年鱼臀鳍切除后的再生过程中可重现。研究人员通过Flt4（也称为Vegfr3）基因消融来阻止鱼的淋巴发育时，臀鳍会通过邻近血管的血管生成进行血管化。但与LEC–BEC转分化形成的血管网相比，由血管生成形成的血管网存在功能缺陷，无法支持臀鳍骨的正常发育。缺失Flt4的鱼的臀鳍中生成的血管中存在连续的血流，这与淋巴起源的血管不同，后者的特点是红细胞（RBC）的间歇性进入，这是辐鳍鱼中被称为次级血管系统（SVS）的特化血管区室的标志。

动脉粥样硬化是全球健康的一个主要挑战，而低密度脂蛋白（LDL）无疑是导致动脉粥样硬化的原因。在这方面，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的干预措施已经取得了显著进展。最新的治疗技术已实现了更低的LDL-C水平。这些干预措施正不断改善心血管结局。特别是前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）作为常染色体显性高胆固醇血症的致病基因的发现，显著加快了新型药物的开发，（相比于先前的干预措施）进一步降低LDL-C浓度并减轻心血管风险。我们回顾了这一发现及其在更广阔的治疗领域——预防动脉粥样硬化事件中的位置，是如何代表了当代心血管医学的一个重大胜利，如何反映出基础科学家、制药和生物技术行业，以及临床研究人员之间的成功合作。以这种方式保持合作，有望能在LDL-C干预之外的心血管疾病防治领域取得更大进展。

本文报道了人脐带间充质干细胞（HUCMSC）的衍生疗法在肺动脉高压（PAH）中的应用。一名3岁女童患有与遗传性出血性毛细血管扩张症相关的遗传性PAH。在为期6个月的时间里，她接受了同种异体HUCMSCs条件培养液（CM）的连续血管内注射治疗。该治疗显著改善了患者的临床和血流动力学参数，并降低了其血管纤维化、损伤与炎症的血浆标志物水平。本文对从3个HUCMSCs和2个人脐静脉内皮细胞（HUVEC）对照组中采集到的单细胞RNA测序数据进行比较分析，确定了8个常见的细胞簇——均表明了HUCMSCs特有的再生潜能。本文通过细胞和CM蛋白质组的非靶向无标记定量分析，验证了HUCMSCs的特性，结果表明再生、自噬和抗炎通路的活性以及线粒体功能增强。前列腺素分析显示，HUCMSCs分泌的前列腺素E2增加，而众所周知前列腺素E2具有再生能力。有必要开展进一步的前瞻性临床研究，以证实并进一步探索HUCMSC衍生疗法对PAH的益处。

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Nature Cardiovascular Research