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2020年10月3日,领域专业期刊《分子微生物学》(Molecular Microbiology)在线发表了中国科学院团队的最新研究成果,研究人员发现了Bre1与Ubp8介导的组蛋白H2B单泛素化修饰对白念珠菌形态可塑性的调控机制,为念珠菌病的治疗提供了新的视角。
中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所/分子细胞卓越中心陈江野研究员为该论文的通讯作者,博士生朱文成为第一作者。
白念珠菌(Candida albicans)能够频繁且高效地在单细胞的酵母态与多细胞的菌丝态之间转换,这也是其成为机会型人类致病真菌的重要因素。
研究人员首次发现,组蛋白H2B单泛素化修饰(H2Bub)在白念珠菌形态转换过程中存在显著的动态改变。
在酵母态时,H2Bub的总体水平较低,当菌丝发育时,H2Bub水平会逐渐升高并维持在高水平,而当菌丝重编程为酵母时,H2Bub则相应降低。
白念珠菌形态转换过程中H2Bub总体水平的动态改变。
研究人员证明,在酵母-菌丝转换过程中,H2B的泛素化与去泛素化分别由E3泛素连接酶Bre1和去泛素化酶Ubp8所调控。
Bre1与Ubp8介导H2Bub动态修饰的模式图。
进一步研究表明,H2Bub动态的扰动会影响白念珠菌的形态可塑性,并削弱其在小鼠系统感染模型中的致病性。
Ubp8缺失削弱白念珠菌的致病性。
Ubp8缺失导致的菌株毒力降低也为感染早期的抗真菌药物干预提供了一个窗口期。
该研究揭示了H2Bub动态修饰在白念珠菌中的功能,并为日益严峻的白念珠菌感染提供了潜在的干预靶点。
相关论文信息:DOI:10.1111/mmi.14619
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GMT+8, 2024-11-23 20:23
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