S-棕榈酰化通过影响与蛋白质的结合来决定蛋白质的运输和稳定性。

2020年5月，Bakhache团队在《J VIROL》发表题目为《Palmitoylated Cysteines in Chikungunya Virus nsP1 Are Critical for Targeting to Cholesterol-Rich Plasma Membrane Microdomains with Functional Consequences for Viral Genome Replication》的研究成果。

该研究表明在哺乳动物细胞中，α病毒复制复合物锚定在质膜上。与脂质双层的这种相互作用是通过病毒甲基/鸟苷基转移酶nsP1介导的，并通过该蛋白C端区域的半胱氨酸残基的棕榈酰化而增强。支持nsP1锚定的膜的脂质含量仍未得到很好的研究。在这里，我们探讨了nsP1与胆固醇的膜结合能力。

使用医学上重要的基孔肯雅病毒（CHIKV）作为模型，我们报告nsP1与富含胆固醇的去污剂抵抗膜微域（DRMs）（也称为脂质筏）共聚。为寻找胆固醇分配的关键因素，我们确定nsP1棕榈酰化的半胱氨酸是该过程的主要参与者。在感染CHIKV或转染CHIKV反复制酶质粒的细胞中，在DRM中检测到nsP1和其他非结构蛋白。虽然CHIKV nsP1偏爱富含胆固醇的膜结构域的功能重要性尚待确定，但我们观察到U18666A和丙米拉明诱导的后期内体胆固醇的螯合将nsP1重定向至这些区室，同时显着降低了CHIKV基因组的复制。对Sindbis病毒（SINV）的并行研究表明，这种发散性α病毒的nsP1对胆固醇显示出低亲和力，仅与DRM适度隔离。因此，CHIKV和SINV的胆固醇行为与先前报道的nsP1棕榈酰化要求的差异相吻合，这对于SINV是必不可少的，但对于CHIKV复制是严格要求的。总而言之，这项研究突出了nsP1分离与DRM的功能重要性，并为nsP1棕榈酰化半胱氨酸在α病毒复制过程中的功能作用提供了新见解。重要信息功能性α病毒复制复合物通过nsP1与脂质双层的相互作用而锚定在宿主细胞膜上。

在这项工作中，我们调查了胆固醇对于这种关联的重要性。我们表明，nsP1对在质膜上形成的富含胆固醇的膜微结构域具有亲和力，并确定nsP1中保守的棕榈酰化半胱氨酸是胆固醇亲和力的关键决定因素。我们证明晚期内体中药物诱导的胆固醇螯合不仅将nsP1重定向至该区室，而且显着降低了基因组复制，表明nsP1靶向富含胆固醇的质膜微结构域的功能重要性。最后，我们显示了来自基孔肯雅病毒和辛德比斯病毒的nsP1对胆固醇螯合剂表现出不同的敏感性，这与其在复制nsP1棕榈酰化的要求上的差异平行。因此，这项研究为nsP1中的棕榈酰化半胱氨酸在哺乳动物宿主中组装功能性α病毒复制复合物提供了新的见解。

文章关键词：NONSTRUCTURAL PROTEIN 蛋白NSP1; HMG-COA还原酶; SEMLIKI-FOREST; RNA复制; 甲病毒复制; LIPID-METABOLISM; COMPLEX; ASSOCIATION; RAFTS

原文链接：http://doi.org/10.1128/JVI.02183-19

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