人体犹如一座高度精密的超级工厂，拥有约370万亿个细胞（更精确的现代估算），每秒进行无数化学反应。随着年龄增长，这个“工厂”效率渐衰：部件老化、维护系统减缓、内部结构紊乱，导致衰老和疾病发生。科学家们正通过多种前沿技术对抗这一过程，其中诱导多能干细胞（iPS）部分重编程和细胞极化重置尤为引人注目。前者如同“重启系统”般逆转细胞表观遗传年龄，后者帮助细胞“重获方向感”。两者结合，或许可显著延长健康寿命10–20年。同时，人工智能正加速相关模拟实验和数据分析，推动这些技术更快转化为现实应用。 

细胞极化重置：恢复细胞的方向感和组织功能 

      健康细胞并非无序堆积，而是具有严格的内部极性布局（cell polarization）。例如，细胞一端负责“生产”，另一端处理“存储与输出”。这种极性确保细胞高效移动、分裂、摄取营养，并维持组织屏障（如皮肤防水或肠道防漏）。衰老时，极性紊乱：关键蛋白Cdc42活性异常升高，导致细胞“迷失方向”，组织再生减缓、慢性炎症增加、感染风险上升，甚至干细胞过早耗竭。 

重置方法主要包括： 

      小分子抑制剂CASIN（Cdc42活性特异性抑制剂，Cdc42 Activity-Specific Inhibitor）：直接靶向抑制活性形式Cdc42-GTP，几小时内即可恢复年轻极性分布。在老年小鼠造血干细胞中，单次或短期注射CASIN可长期改善极化、增强再生能力和降低炎症。

      激活AMPK通路：常见药物如二甲双胍（metformin，最广泛使用的抗糖尿病药）、A-769662等直接激活AMPK；热量限制模拟物（如雷帕霉素、槲皮素、姜黄素）也可间接激活。该通路磷酸化下游靶点，下调Cdc42活性，恢复细胞极性。 

     其他辅助路径：抑制RhoA/ROCK通路（如Y-27632抑制剂）可恢复上皮细胞极性，常用于组织工程。 

     这些方法已在酵母、干细胞和小鼠模型中显示出改善功能和延长寿命的效果。但目前仍限于基础研究和动物模型，全身性应用数据不足，尚未进入人类临床试验，更适合作为防御性策略，减缓衰老进程而非全面逆转。 

iPS部分重编程：逆转细胞的表观遗传年龄

     iPS技术由诺贝尔奖得主山中伸弥（Shinya Yamanaka）发明，通过Yamanaka因子（Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc，简称OSKM）将成体细胞重编程为多能干细胞。为避免肿瘤风险，目前抗衰老应用采用“部分重编程”（Partial Reprogramming）：使用较安全的OSK组合（去除致癌风险高的c-Myc），通过mRNA递送、化学小分子组合或腺病毒载体短暂激活数天或更长时间。

     OSK因子协同打开封闭染色质，依赖TET酶擦除年龄相关的表观遗传标记，重置“表观遗传钟”，使生物学年龄年轻化。结果包括：修复线粒体功能、延长端粒、降低氧化应激、恢复年轻基因表达模式，而不完全转化为干细胞。在小鼠实验中，部分重编程可增强肌肉强度、恢复视力、改善器官功能，并显著延长剩余寿命（部分研究显示超过30–100%），且无肿瘤发生。该技术已在猴子模型中验证视力恢复等效果。 

     最新进展：公司Life Biosciences的ER-100疗法（基于OSK的部分表观遗传重编程）已在非人灵长类动物模型中显示出恢复视力和神经再生潜力。目前计划于2026年第一季度启动针对两种视神经病变（包括青光眼和非动脉性前部缺血性视神经病变，NAION）的首批人体临床试验。

 未来展望与临床现状

     iPS部分重编程凭借精准短暂激活和安全递送技术，已成为抗衰老领跑者，直接针对衰老根源。细胞极化重置虽有明确工具（如CASIN），但全身应用仍需更多验证，更宜作为补充。两者结合，可能实现更全面的健康寿命延长。随着2026年首批以OSK为主的人体试验启动，这一领域值得持续关注。人工智能的介入，正进一步优化实验设计、预测风险并加速从实验室到临床的转化。