2025 年ASH年会上，报告的Ⅲ期临床试验（GIMEMA ALL2820）的首次结果证明：以酪氨酸激酶抑制剂（TKI）普纳替尼（Ponatinib，3代TKI药物）联合靶向免疫治疗的无化疗方案，在新诊断成人费城染色体阳性（PH⁺）急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗中，显著优于伊马替尼（Imatinib，1代TKI药物）联合化疗的方案。这项研究显示无化疗方案有更高的完全血液学缓解率和微小残留病（MRD）缓解率、更少的死亡病例，以及无事件生存率和总生存率的提高。 

Ph⁺ ALL 既往预后较差，TKI靶向药物的问世显著改善了患者结局，而双特异性抗体博纳吐抗体（Blinatumomab，双特异性抗体药物：CD19抗原/CD3受体）等免疫治疗药物的加入，进一步为摒弃化疗、在不降低疗效的前提下减少化疗毒性提供了可能。 

该研究共纳入 236 例新诊断Ph⁺ ALL，按 2:1 的比例随机分组。无化疗组（158 例），依年龄（＜65岁/≥65岁）给予45mg/30mg Ponatinib，联合给药至少2个周期（最多5个周期）的静脉注射Blinatumomab抗体；对照组（78 例）则依年龄给予800mg/600mg Imatinib，联合6个/ 4个周期的化疗。两组患者基线特征相近，中位年龄分别为57岁和55岁，无化疗组65岁以上患者占比44%、男性占比50%，对照组对应比例为21%和59%。 

试验结果显示，无化疗方案组展现出显著优势。诱导治疗结束后，无化疗组的完全血液学缓解率高达 94.3%，显著高于对照组的79.4%；无化疗组诱导期死亡率仅2.5%（4例），远低于对照组的10.2%（8例）；无化疗组无诱导治疗耐药的病例，治疗中断率仅2.8%，显著低于对照组的8.9%，四项诱导期终点指标综合对比，无化疗组更具优势。 

诱导治疗期结束时，两组的微小残留疾病（MRD）缓解率相近（无化疗组 46.8% vs 对照组 43.6%），至诱导治疗后第133天时（两个周期的Blinatumomab治疗或四到六个周期的化疗之后），无化疗组总体MRD缓解率攀升至70.9%，显著高于对照组的48.7%。 

研究允许对照组中 MRD 阳性、治疗耐药或出现基因突变的患者交叉移至无化疗组，共有31例（37.2%）对照组患者完成交叉转移，其中20例实现 MRD 阴性，14 例后续接受异基因造血干细胞移植。 

总体而言，无化疗组有 7 例死亡（4.7%），对照组有 5 例（8%），其中无化疗组有 4 例死亡发生在异基因干细胞移植后，而对照组则无此类情况。 

中位数随访23.4个月时，无化疗组的无事件生存率达90%，显著高于对照组的74%；总生存率方面，交叉组最高（97%），无化疗组达94%，显著优于对照组的77%。安全性上，无化疗组的严重不良事件发生率为 27.5%，低于对照组的50%，两组严重不良事件主要为感染和血液学毒性。 

上述结果提示无化疗治疗方案应成为成人Ph⁺ ALL的新标准治疗方案，且交叉治疗策略能够有效挽救对照组中MRD阳性的患者。高活性 TKI 联合双特异性抗体的治疗模式，改变了Ph⁺ ALL的治疗格局，未来的Ph⁺ ALL风险分层体系和移植决策需将本研究结果纳入考量。