妇科肿瘤是全球女性健康的重大威胁。根据最新统计数据，全球每年新增宫颈癌病例约66.2万例，死亡约34.9万例；卵巢癌每年导致约18.5万女性死亡；子宫内膜癌在高收入国家发病率持续上升，年新发病例超过40万。尽管筛查技术和治疗方案不断进步，许多妇科肿瘤仍然在晚期才被确诊，导致预后不佳——卵巢癌的长期生存率尤其令人担忧，因为大多数病例诊断时已处于晚期。

在这种背景下，寻找能够实现早期诊断、准确评估风险的新型分子标志物，已成为妇产科肿瘤学领域的迫切需求。

一、端粒酶：85%肿瘤细胞的"永生开关"

端粒是真核生物染色体末端的DNA-蛋白质复合物，由重复序列（TTAGGG）和六蛋白庇护素复合体（shelterin complex）组成。每次细胞分裂，染色体末端都会丢失一小段端粒序列，当端粒缩短到临界长度时，细胞便进入衰老或凋亡程序。这是机体防御癌症的重要屏障。

然而，肿瘤细胞找到了绕过这道屏障的"捷径"——重新激活端粒酶。端粒酶是一种核糖核蛋白复合物，能以自身的RNA为模板，向染色体末端添加端粒重复序列，从而维持端粒长度，赋予细胞无限增殖的能力。研究表明，约85%~90%的人类肿瘤都依赖端粒酶来维持其"永生"特性。在妇科肿瘤中，超过85%的宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌都表现出端粒酶的重新激活。

二、端粒酶活性检测在宫颈癌筛查中的价值

在妇科肿瘤中，宫颈癌是端粒酶活性研究最为深入的癌种。研究发现，端粒酶活性的异常升高与HPV感染诱导的hTERT基因过度表达密切相关。在宫颈上皮内瘤变（CIN）阶段就可以观察到端粒的进行性缩短，随着病变从CIN进展为浸润性癌，hTERT的表达水平也逐渐升高。

这一特征赋予了端粒酶活性检测独特的诊断价值。在组织活检标本中，hTERT表达检测对高级别CIN的诊断灵敏度可达70%~85%。检测宫颈脱落细胞 hTERT 可作为 HPV / 液基细胞学的补充早筛标志物；但需注意卵巢、子宫内膜组织存在生理周期依赖性端粒酶表达，会降低该指标在卵巢癌、子宫内膜癌筛查中的特异性，无法直接照搬宫颈诊断阈值。更有意义的是，端粒酶活性的变化贯穿了从HPV持续感染到CIN、再到浸润性癌的整个病变进程，这使得端粒酶活性检测不仅可用于早期发现，也有望用于评估病变进展风险。

需注意的是：约 10%–15% 妇科肿瘤不依赖端粒酶，通过 ALT 同源重组通路维持端粒长度，多见于卵巢透明细胞、子宫内膜样癌；这类肿瘤端粒酶活性检测为阴性，单纯依靠 hTERT 会出现漏诊，ALT 标志物（C-circle、APB）需联合检测完善分型。

三、端粒酶活性作为预后标志物的临床潜力

除早期诊断外，端粒酶活性水平还与妇科肿瘤的预后密切相关。在高浆液性卵巢癌（HGSOC）中，高水平的hTERT表达和端粒酶活性与较差的预后及化疗耐药相关。子宫内膜癌的研究也发现，端粒缩短和hTERT表达升高与更高的肿瘤分级和不良预后存在关联。

值得注意的是，不同分子亚型的肿瘤维持端粒长度的机制有所不同。部分子宫内膜癌通过TERT启动子突变维持端粒酶活性，而MSI-H型子宫内膜癌则主要通过表观遗传机制激活hTERT转录。这种差异性意味着，端粒酶活性的精确检测不仅能提供预后信息，还有助于指导分子分型和个体化治疗策略的选择。

当前的端粒酶活性检测主要依赖于TRAP法，通过检测端粒酶在体外延伸端粒引物的能力来定量其活性。结合qPCR技术的TRAP-qPCR法，可实现高通量、高灵敏度的端粒酶活性定量检测。然而，目前端粒相关标志物的临床数据主要来自观察性研究，不同实验室间的检测方法和技术参数高度异质，尚缺乏标准化的方法学体系，同时外周血样本端粒酶水平与病灶组织一致性较差，液体活检暂无法替代肿瘤组织检测； bulk 组织检测还会掩盖肿瘤、基质、免疫细胞间端粒酶异质性，限制结果解读。这些因素限制了端粒生物学标志物在妇科肿瘤中的临床转化应用。

在肿瘤研究领域，精准检测端粒酶活性不仅有助于深入了解肿瘤的生物学行为，更为临床诊疗决策提供了重要的参考依据。随着标准化检测体系的发展和完善，端粒酶活性检测有望成为妇科肿瘤精准诊疗工具箱中的重要一员。

参考文献

[1] Afolabi OA, Alade TA, Olaniyi KS, Adeyemi MO, Oladepo S, Gbadero JO, Oyedokun MD, Olayemi SB, Akindele BM, Oladipo AA, Adegbola CA, Oghenetega OB, Akinsanya SY, Sotunsa J, Ogunleye OD, Lasisi-Sholola AS, Owolabi VP, Adewale O, Adewale J, Oke DA, Adelani Abdur-Rahman H, Oyedokun PA. Telomere-driven dysfunctional changes in gynecological cancers: mechanistic insights, biomarker potential, and therapeutic targeting. Front Cell Dev Biol. 2026 Jun 3;14:1797677. doi: 10.3389/fcell.2026.1797677. PMID: 42317265; PMCID: PMC13271932.

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