听说过基因治疗吗？它是一种通过修改人体基因来治疗癌症、遗传病等疑难杂症的前沿技术。而在这些疗法中，一种名为“AAV（腺相关病毒）”的病毒载体扮演着“特快专递”的角色，负责将治疗基因精准送入人体细胞。

然而，生产这种高效的病毒载体却面临一个大难题：工艺复杂、成本高昂，这也是许多基因疗法价格令人望而却步的主要原因之一。为此，科学家们从不同方向探索生产方案。2023年，一项发表在《科学报告》（Scientific Reports）上的研究带来了新的进展：科学家们成功将生物制药领域的“明星工厂”——CHO细胞，改造成了一个高效、经济的AAV生产平台。这为基因治疗的大规模、低成本生产带来了新的突破。

一、为何生产AAV如此困难？

可以把生产AAV想象成制造一辆精密的汽车。常见的方法有两种：

瞬时转染：在培养的细胞（如HEK293细胞）里临时加入生产AAV所需的质粒DNA。这种方法灵活，但放大生产困难，且原材料昂贵。

昆虫细胞-杆状病毒系统：利用昆虫细胞和另一种病毒（杆状病毒）来生产。虽然容易扩大规模，但生产出的AAV在某些特性上可能与人类细胞产生的不完全一致。

更重要的是，这些方法或多或少都依赖于添加血清的培养基，这不仅成本高，还有引入未知动物病毒的风险。

二、为何选择CHO细胞？如何改造？

CHO细胞（中国仓鼠卵巢细胞）是生物制药界的“功勋元老”，目前市场上多数的抗体药（如抗癌药、自身免疫病药）都是由它生产的。科学家们对它了如指掌：它能在无血清的廉价培养基中高速生长，安全性久经考验，并且易于放大到工业级规模。

但问题是，野生型的CHO细胞对生产AAV所需的“助手病毒”——HSV-1（单纯疱疹病毒1型）有天然的抵抗力，因为它的细胞表面缺少HSV-1入侵所需要的受体蛋白。

研究的核心创新正在于此：像给细胞“安装新门把手”一样，科学家们通过基因工程技术，让CHO细胞成功表达了人源的HVEM受体蛋白。这样一来，改造后的CHO细胞就能被HSV-1病毒感染，从而启动了整个AAV病毒的生产流水线。

三、新平台表现如何？

研究团队从大量改造细胞中筛选出了一个“精英克隆”——CHO-HV-C1。测试结果表明，这个新平台表现卓越：

高效生产：在24小时内就能生产出高浓度的多种AAV血清型（如AAV6.2,AAV8,AAV9），滴度达到每毫升数十亿病毒基因组，完全满足应用需求。

质量上乘：生产的AAV病毒“空壳率”低（即无效的病毒颗粒少），结构正确，在动物实验中展现出与传统方法生产的AAV同样优异的递送效率和靶向性。

成本与安全优势凸显：整个生产过程在无血清培养基中完成，大大降低了成本和污染风险。同时，利用成熟的CHO细胞培养平台，更容易实现稳定、可控的大规模生产。

四、意义与展望：为基因治疗带来新可能

开辟新路径：首次成功将成熟的CHO细胞平台拓展至高端基因治疗载体的生产领域，为行业提供了可靠新选择。

降低成本：由于CHO细胞培养成本更低、工艺更成熟，该平台有望显著降低AAV的生产成本，从而推动基因治疗药物价格的下降，让更多患者受益。

提升安全性：无血清的生产过程进一步保障了最终产品的纯净度和安全性。

总之，这项研究是基因治疗领域向前迈出的关键一步。它将生物制药的“传统优势”与基因治疗的“前沿需求”巧妙结合，有望加速更多革命性疗法从实验室走向病房的进程，为人类战胜疾病带来新的曙光。

参考文献：

Nagy, A., Chakrabarti, L., Kurasawa, J. et al. Engineered CHO cells as a novel AAV production platform for gene therapy delivery. Sci Rep 13, 19210 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-46298-3