脑外伤后血脑屏障为何继续漏？

https://mp.weixin.qq.com/s/FcpbASfZdjBII2G53PXXvA

颅脑创伤真正棘手的地方，往往不只发生在撞击的那一刻。机械损伤之后数小时到数天，

血脑屏障持续破坏，血浆蛋白和外周炎症细胞进入脑组织，脑水肿、神经炎症和神经元损伤随之加重。

星形胶质细胞紧贴脑微血管，是神经血管单元的重要组成部分，但它们在TBI后究竟通过什么分子程序

推动BBB继续破坏，仍有不少环节没有讲清。

2026年7月3日，空军军医大学赵天智，屈延和冯达云团队在Science Advances在线发表题为

“Targeting astrocytic Dp71 attenuates BBB disruption after traumatic brain injury through 

WTAP-associated m6A regulation of MMP2”的研究。团队从TBI患者脑组织、单细胞数据、

小鼠脑外伤模型和原代星形胶质细胞出发，进一步构建了星形胶质细胞膜仿生纳米囊泡，

尝试把机制直接推进到靶向递送。

研究最终锁定了一条清晰的调控链：星形胶质细胞核内Dp71与WTAP结合并维持WTAP蛋白稳定；

WTAP作为m6A甲基转移复合体成员，提高MMP2 mRNA的m6A修饰，

并由IGF2BP3参与维持MMP2 mRNA稳定。抑制Dp71后，WTAP泛素化增加、蛋白下降，

MMP2 m6A修饰和mRNA稳定性随之降低，MMP2释放减少，紧密连接蛋白ZO-1和Occludin得到保护，

最终减轻BBB渗漏、脑水肿和继发性神经损伤。

支持单位：