肿瘤免疫治疗新路径

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2026年7月10日，中国医学科学院基础医学研究所曹雪涛院士团队在Nature Communications

《自然通讯》发表了“ERα blockade in dendritic cells enhances antigen 

cross-presentation and induces antitumor CD8+T cell immunity”

（阻断树突状细胞ERα增强抗原交叉呈递并诱导抗肿瘤CD8+T细胞免疫）的论文。

研究报道了雌激素受体α（ERα）是DC中调控抗原交叉呈递的关键内在检查点分子，

并揭示了一条不依赖经典雌激素信号的ERαGalectin3ESCRTIII调控通路，为优化DC肿瘤疫苗、

提升抗肿瘤免疫治疗效果提供了全新的靶点与转化策略。

树突状细胞（DC）是体内功能最强的专职抗原呈递细胞，决定着抗肿瘤CD8+ T细胞免疫应答的启动效率，

是肿瘤疫苗发挥效应的核心“免疫发动机”。但在肿瘤微环境中，DC的功能常被抑制，

导致抗原呈递受阻、T细胞活化不足，严重限制了临床肿瘤免疫治疗效果。解析DC内在调控分子、

寻找可靶向的关键检查点，成为突破肿瘤免疫耐受和提高免疫治疗效果的核心科学问题。

为解析调控DC抗原提呈功能的关键分子，研究团队首先利用全基因组CRISPR/Cas9筛选技术成功

鉴定出ERα为抑制DC抗原交叉提呈的关键负向调控分子。无论是基因敲除ERα，

还是利用药物对其进行降解，都能显著增强小鼠和人源DC的抗原提呈能力、

促进肿瘤特异性CD8+ T细胞应答的激活。

在机制研究方面，研究团队揭示了ERα发挥作用的独特分子通路：其不依赖经典的雌激素信号通路，

而是通过与半乳糖凝集素- 3（Galectin-3）相互作用，维持Galectin-3介导的

ESCRT-III复合物组分CHMP4b向受损吞噬体的募集，进而促进吞噬体膜的修复，

限制抗原从吞噬体向细胞质的转运，最终抑制DC的抗原交叉提呈过程（见图）。

这一发现首次阐明了ERα在DC吞噬体完整性调控中的非经典功能，

完善了肿瘤免疫中抗原提呈调控的分子机制网络。

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