合并用药对肿瘤免疫治疗的影响

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以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂（ICI）已成为现代肿瘤治疗基石，

显著改善了多种恶性肿瘤治疗格局。癌症患者往往伴随高血压、糖尿病、感染、

慢性疼痛或胃肠道不适等多种并发症，需要同时服用多种非抗肿瘤药物。

这些与免疫治疗无关的伴随用药，可能是潜在免疫调节剂。

多项观察性研究表明，抗生素、质子泵抑制剂（PPI）、镇痛药以及部分心血管代谢药物，

通过改变肠道微生态、调控肿瘤微环境或影响神经-免疫轴等非传统途径，

影响免疫治疗疗效以及慢性免疫相关不良事件（irAE）发生率。在追求精准免疫治疗的今天，

理解并管理这些合并用药，已成为优化癌症患者个体化综合治疗、

提高生存质量关键变量。

抗生素与质子泵抑制剂

重塑肠道微生态的双刃剑

肠道微生物多样性正逐渐被视为预测ICI疗效和毒性的重要指标。

多种药物被发现会降低微生物多样性，其中最典型的就是抗生素和质子泵抑制剂 (PPI)。

在癌症患者中，抗生素常用于预防或治疗感染。多项研究将抗生素的使用

与跨癌种接受ICI治疗患者的总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS)和客观缓解率降低联系起来。

这种负面影响在ICI给药前后的30至60天内暴露最为明显。

从机制上看，抗生素会破坏肠道微生物组的稳态，导致共生菌丧失并引起菌群失调，

这可能会阻碍T细胞向肿瘤微环境的浸润，从而削弱抗肿瘤免疫监视并阻碍ICI的疗效。

此外，抗生素的使用还被发现与某些情况下发生严重结肠炎的风险增加有关

（参见《饮食、微生物与癌症 | 综述》）。

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