抑癌基因PTENhttps://fx.wanfangdata.com.cn/keytrends/detail?theme_name=%E6%8A%91%E7%99%8C%E5%9F%BA%E5%9B%A0PTEN

PTEN

class="lemma-main-contentrainbowlemma-1-">概念PTEN(phosphataseandtensinhomologdeletedonchromosometen) PTEN：(即MMAC1,mutatedinmultipleadvancedcancers1)为一新发现  PTEN基因在染色体的位置[1]的抑癌基因，其中文名为人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因，位于10q23.3，转录产物为515kbmRNA。属于PTP（proteintyrosinephosphatases）基因家族成员。 PTEN蛋白及其结构：其蛋白产物含有一酪蛋白磷酸酶的功能区和约175个氨基酸左右的与骨架蛋白tenasin、auxilin同源的区域。

PTEN的磷酸酶功能区包括(I/V)-H-C-X-A-G-X-X-R-(S/T)-G模体，后者也存在于酪氨酸和双重特异性(dual-specifity)磷酸酶中。 双重特异性磷酸酶能使磷酸化的Tyr、Ser、Thr都去磷酸化。PTEN的磷酸酶活性区和CDC14、PRL-1、BVP等双重特异性磷酸酶的序列同源性最高。PRL-1和CDC14均参与细胞生长，且CDC14还能起始DNA复制。所以PTEN可能通过去磷酸化参与细胞调控。

磷酸化和去磷酸化是调节细胞活动的重要方式，许多癌基因的产物都是通过磷酸化而刺激细胞生长。因此，PTEN可能与酪氨酸激酶竞争共同的底物，在肿瘤的发生、发展中起重要作用。10q23LOH常发生在肿瘤晚期，约70%的恶性胶质瘤和60%的晚期膀胱癌可出现LOH，但它却很少出现在低度恶性的胶质瘤和早期膀胱癌中。tenasin通过粘着斑连接肌动蛋白轴丝。粘着斑是包括整合蛋白、粘着斑激酶、Src和生长因子受体的复合物。整合蛋白参与细胞生长调节、瘤浸润、血管生成和转移，所以，推测PTEN也可能是通过参与调节该过程影响肿瘤转移。 . 功能（正常状态）PTEN基因可以调控某种特殊蛋白的合成，而体内几乎所有组织都含有这种蛋白质。这种蛋白质作为一种肿瘤抑制因子，通过阻止细胞生长、分裂的速度过快或者分裂不受控制的方式，进而调控细胞分裂周期。磷酸基包括三个氧原子和一个磷原子，PTEN蛋白可通过去除磷酸基进而修饰其他蛋白质和脂肪。基于这种特性，PTEN蛋白被定性为磷酸酶。 

PTEN酶参与化学通路的传导，可以把信号传导给细胞，使细胞停止分裂并进入程序性死亡（细胞凋亡）。这些功能可以阻止不受控制的细胞生长进而限制肿瘤的形成。有证据显示，PTEN酶还有协助控制细胞转移、细胞与周围组织的粘附和血管发生等功能。此外，这种酶可能在维持细胞遗传信息的稳定性上具有重要作用。意义抑癌基因PTEN于1997年首次被报道之后即成为研究热点。磷酸酶基因（PTEN）是迄今发现的第一个具有双特异磷酸酶活性的抑癌基因,也是继p53基因后另一个较为广泛地与肿瘤发生关系密切的基因.PTEN蛋白在细胞生长、凋亡、粘附、迁移、浸润等方面具有重要作用.PTEN基因是众多肿瘤预后的评价指标,研究其作用机制对肿瘤的诊断及其基因治疗具有重要意义。

PTEN基因

class="lemma-main-contentrainbowlemma-1-">简介PTEN基因是属于抑癌基因家族中的一种。抑癌基因的研究历史抑癌基因存在的根据最早来自细胞融合实验，即正常细胞与肿瘤细胞融合后常产生非致瘤的杂交细胞，这种杂交细胞在体外培养传代，趋于分化和凋亡。由于杂交细胞的核型不稳定，在传代过程中，不断出现染色体丢失，当丢失了某些来自正常细胞的染色体后，又恢复了恶性表型。这一实验说明在正常细胞的染色体上存在有抑制细胞恶性表型或组织肿瘤形成作用的基因。抑癌基因存在的另一证据是来自于Knudson据儿童散发型和遗传型视网膜母细胞瘤的遗传学分析，提出著名的肿瘤发生的“两次突变假说（twohithypothesis)”。

抑癌基因存在的第三个证据是在肿瘤细胞中经常发现有等位基因的杂合型丢失（lossofheterozygosity，LOH）现象，精确的染色体定位的LOH分析可提供抑癌基因存在位点的重要线索，并据此发现新的抑癌基因。 抑癌基因大多属于一类对细胞增殖产生负调节作用的基因，其促癌作用一般是在两个等位基因都丢失或失活后才显示出来，故发现和分离都比较困难。从1971年Knudson提出两次突变论，1978年Francke发现13号染色体特定部位的缺失，到1989年Rb基因的全部克隆，前后经历了近20年的时间。20世纪90年代由于实验室技术的发展，特别是基因分离技术的改进，使得抑癌基因研究中面临的障碍得以克服，分离和鉴定工作获得了快速的发展，目前已被克隆的抑癌基因和未被克隆的候选抑癌基因已达30余种，而且新的抑癌基因还在不断被发现。

PTEN基因（一）PTEN基因的结构与生物学特性PTEN基因（geneofphosphateandtensionhomologydeletedonchromsometen，PTEN），又称为MMAC1（mutatedinmultipleadvancedcancer1）和TEP1（TGF-regulatedandepithelialcell-enrichedphosphatase）。定位于染色体10q23.3，由9个外显子组成，编码由403个氨基酸组成的蛋白质，具有磷酸酯酶的活性。PTEN蛋白可通过拮抗酪氨酸激酶等磷酸化酶的活性而抑制肿瘤的发生发展。实验表明，将野生型PTEN基因转染到该基因异常的胶质母细胞瘤后，肿瘤细胞的生长、侵袭能力受到明显抑制，发现其对肿瘤细胞的酪氨酸激酶FAK（focaladhesionkinase）的活性有明显的抑制作用。此外，PTEN蛋白还可通过特异性地使IP3的第三位磷酸去磷酸化而间接地抑制胰岛素诱导的磷酸肌醇-3激酶的活性，而IP3是胰岛素调节细胞生长信号通路中的重要的第二信使，可见PTEN蛋白在细胞生长信号通路中起重要作用。

 （二）PTEN基因异常与肿瘤[1] 目前的研究已经发现，PTEN基因异常可存在于胶质母细胞瘤、前列腺癌、子宫内膜癌、肾癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、甲状腺癌、头颈部鳞状细胞癌、黑色素瘤、淋巴瘤等多种肿瘤中，被认为是继p53基因后，另一改变较为广泛、与肿瘤发生关系密切的抑癌基因。PTEN基因主要通过等位基因缺失、基因突变和甲基化方式使其失活。 目前对PTEN基因与肿瘤发生的关系已有了初步了解，其与多种肿瘤的发生发展关系密切，但对其确切的作用机制以及作用信号通路仍在继续研究之中。