这两天，作为第一个口服抗新冠病毒药物molnupiravir（MK-4482，EIDD-2801）的报道引人关注。这一款默沙东的在研药物在III期MOVe-OUT研究的中期分析中取得积极结果，使新冠病毒肺炎抗病毒治疗上了一个新台阶。今搜集3篇报道如下：

其一是“默沙东提前生产molnupiravir：年内供应1000万疗程药物，不同国家分层定价”，资料来源于《医药魔方》公众号2021年10月2日星期六：

10月1日，默沙东宣布其在研的口服抗新冠病毒药物molnupiravir（MK-4482，EIDD-2801）在III期MOVe-OUT研究的中期分析中取得积极结果，非住院的高风险轻症COVID-19患者的住院或死亡风险降低了50%。基于独立数据监测委员会的建议和与FDA的沟通结果，默沙东提前终止该项III期研究，并计划尽快向FDA提交紧急使用授权（EUA）申请，同时也将尽快向全球其他国家的监管机构提交上市申请。

其二是“默沙东新冠口服药成功，疫苗和中和抗体概念股纷纷大跌”，资料来源于《生物药资讯》公众号2021年10月1日：

2021年10月1日，默沙东与Ridgeback宣布Molnupiravir治疗轻度至中度新冠肺炎患者的三期临床中期数据，Molnupiravir治疗组的住院或死亡率为7.3%（28/385），对照组的住院或死亡率为14.1%（53/377），Molnupiravir降低住院或死亡率50%，p值为0.0012。死亡率方面，治疗组没有死亡，对照组有8例死亡。默沙东涨10%，市值超过2000亿美元。

与此同时，新冠中和抗体和疫苗概念股则纷纷下挫，再生元下跌6%，Moderna、BioNtech和CureVac下跌10%左右，Novavax下跌15%，Vir Biotechnology下跌20%。

作为小分子抗病毒药物，Molnupiravir的临床疗效可谓非常显著，IDMC已经建议默沙东提前终止临床研究，以便对照组患者也可以使用Molnupiravir治疗。默沙东准备马上向FDA递交上市申请，为新冠患者带来全新治疗选择。

其三是“万能药Molnupiravir真能终结COVID-19?”作者是Orange，资料来源于《知乎》https://zhuanlan.zhihu.com/p/360238140：

​最近呀，有关新冠小分子药物的研发比较激烈。我们可以简单回顾一下最近大家比较关注的几个分子：（1）Molnupiraivr；（2）PF-07321332，辉瑞的口服3CL蛋白酶抑制剂，这个分子目前也正式进入III期临床试验了；（3）s217622，日本盐野义公司口服3CL蛋白酶抑制剂，目前也正在III期临床试验，官方消息接近尾声了，但是呢，这个分子什么消息都查不到，临床试验也是在日本开展的，估计是想先满足日本内需？（4）普克鲁胺，开拓药业股票涨涨跌跌就是这个分子主导的哈哈；（5）AT-527，罗氏公司的，和Remdesivir和Molnupiravir同属于RdRp抑制剂，目前进展也是III期，结果还没有披露，倒是I期的数据有报道，这个不在这儿赘述，后面有时间写文章更新。最近我比较关注的分子就是这几个，其他的也还有许多蓄势待大的，这不是今天的主题。

言归正传，Molnupiravir，以前我们总结过，这个分子在NIH注册的临床试验有7个，已经完成的有2个：（1）NCT04392219：健康志愿者中评价安全性、耐受性和PK，这个详见后文；（2）NCT04405570：病人身上炎症耐受性和有效性，详见后文，但是这儿要注意，这个临床试验设置的主要临床终点是鼻拭子通过PCR方法检测病毒含量（PCR方法的准确性和精度在病毒检测中是靠后的，但是是最快速和方便的），达到了临床终点，也具有良好的安全性。

现在回过头来再看看昨天披露出来的消息，这个临床试验为：NCT04575597，官方称为MOVe-OUT试验。我们还是先看看这个临床试验到底在做什么？

非住院COVID-19患者：PCR确诊感染SARS-CoV-2，且确诊到随机分组给药的时间要小于等于5天，18岁以上。这样的患者官方称之为轻中度，要注意区分非住院轻中度患者。现在的很多报告并不在乎这些消息，但我们是为了学习，肯定是要弄清楚的。

样本量：拟计划招募1850人。

药品：Molnupiravir和安慰剂，随机/双盲。

试验方案：第一部分：试验组三组，分别200mg、400mg、800mg口服给药，一天两次，给药5天，第一部分试验结果确定最佳剂量。第二部分：选定最佳剂量后开展大规模验证试验。

主要临床终点：（1）住院率和死亡率（观察29天）；（2）严重不良反应发生率；（3）由于严重不良反应终止临床试验人数百分率。

现在看看中期试验结果：治疗组住院率或死亡率为7.3%（28/385），没有人出现死亡；安慰剂组住院率或死亡率为14.1%（53/377），8人死亡。因此官方给出的结论为：相比于安慰剂组，Mnulnupiraivr能够降低50%住院或死亡风险。此外，通过对受试者SARS-CoV-2基因测序发现，Molnupiravir对野生型和Gamma，Delta，Mu等突变株效果是一致的，这个从该药物致基因突变的机理是一致的，似乎理所当然。

基于上述结果，默沙东决定终止志愿者招募，并向FDA提交紧急使用权限申请，同时向其他国家和地区提交上市申请。

我们就拭目以待吧。

多说几句题外话：

新冠疫情出现以来，身处制药领域这个行业，真是见识了很多东西哈。自2019年底爆发，消息一出，便有Remdesivir被誉为人民的希望，当时炒的很厉害，Gilead本身就是做病毒的，HCV的药物可以称之为是它的顶梁柱了，所以一开始我对这个分子似乎也抱有很大希望，毕竟从体外药效、体内药效和安全性等数据来看，直到后来获得紧急使用授权以及上市，都没有经得起大型III期临床验证的疗效，且存在严重不良反应，逐渐也就退出了人们的视野，逐渐有新的药物被人们关注。人们只关注所谓新闻的标题，但是这背后真正值得揣摩的东西却很少有人去关注，举个例子，Remddsivir的销售额，就只2020年第四季度就实现了19亿美元的销售额，2020年整年销售额约28亿美元，有机构预测，2021年的销售额约在37亿美元左右。

最近也有朋友咨询我对这个药物的看法，就目前数据来看，紧急使用授权和上市应该没什么悬念，销售额也不会比Remdesivir差哪儿去，毕竟美国已经有12亿美元的预订单，直接送上“重磅炸弹药物”俱乐部。

最近做抗体的慌了，做小分子的也慌呀，市场就那么大，越到后面越难以生存，毕竟药物研发除了拯救人类，还得保证自己的收益。