博文
外周神经元研究进展！
||
研究突破了传统“神经元中心论”的框架，揭示了神经元与周围支持细胞（如胶质细胞、免疫细胞）之间复杂的相互作用网络，为理解外周神经系统的稳态维持、病变机制和再生修复提供了全新的视角。
一、 神经-胶质能量耦联：线粒体作为“跨细胞能量单元”长期以来，感觉神经元如何维持其超长轴突的能量供应是一个谜。近期《Nature》的一项突破性研究揭示，卫星胶质细胞 是感觉神经元关键的“外援”能量供给者。
核心发现：研究首次在体内外系统性证明，背根神经节中的卫星胶质细胞能够通过一种名为 隧道纳米管 的特殊管状结构，主动将自身健康的线粒体直接转运至相邻的感觉神经元。
关键调控分子：肌球蛋白X被鉴定为这一转运过程的核心分子开关。它驱动TNT的形成，其功能缺失会导致线粒体转运受阻。
病理与治疗意义：在糖尿病和化疗诱导的神经病变模型中，卫星胶质细胞的MYO10表达下调，TNT结构紊乱，线粒体转运能力减弱，这被认为是导致神经元能量危机和轴突变性的早期事件。更具前景的是，移植健康的卫星胶质细胞或直接注射其来源的线粒体，能在动物模型中显著缓解神经性疼痛并促进修复，为“线粒体治疗学”提供了实验基础。
传统上认为免疫反应在外周神经病变中主要起破坏作用，但新研究揭示了巨噬细胞等免疫细胞的神经保护功能。
保护性巨噬细胞：在饮食诱导的肥胖和糖尿病前期小鼠模型中，研究发现CCR2+巨噬细胞会早期浸润坐骨神经，这种浸润并非加剧而是延缓了感觉轴突的退化，具有神经保护作用。这种保护作用部分通过表达Galectin-3来实现。
外周神经系统中的“小胶质细胞”：另一项《Cell》研究颠覆了“小胶质细胞仅存在于中枢神经系统”的传统认知，首次在外周神经系统中鉴定出一群在转录组、表观组和功能上与中枢小胶质细胞高度相似的细胞。这些细胞直接包裹神经元胞体，与卫星胶质细胞共同形成“神经元-外周小胶质细胞-卫星胶质细胞”的三元结构，对于调控神经元胞体大小、轴突生长和功能成熟至关重要。该发现为理解神经发育和退行性疾病提供了新框架。
神经元自身的代谢状态是决定其再生能力的关键内在因素。近期《Cell》研究将磷酸戊糖途径定位为连接感觉稳态与轴突再生的核心“代谢检查点”。
双重角色：在生理状态下，PPP通过产生NADPH帮助外周轴突抵抗机械刺激产生的活性氧，维持感觉稳态。在损伤后，坐骨神经损伤能激活PPP（尤其是其非氧化分支），产生大量核苷酸前体，支持RNA合成和转录重编程，从而驱动轴突再生。
再生差异的代谢解释：该研究揭示了外周神经再生能力强于中枢神经的一个重要内在原因：坐骨神经损伤后能有效上调PPP，而脊髓损伤后则不能。
治疗策略：通过过表达PPP关键酶（如转酮醇酶）或口服核糖补充剂来激活该通路，能够有效促进轴突再生，并改善脊髓损伤后的运动与感觉功能恢复。这为神经修复提供了简单易行的代谢干预新思路。
基于上述机制理解，研究人员正在开发新型细胞与分子治疗策略。
工程化施旺细胞疗法：施旺细胞是外周神经再生的关键支持细胞。有研究通过基因工程改造施旺细胞，使其持续分泌神经营养因子MANF。这种工程化细胞不仅能促进多种感觉神经元的生长，还能增强施旺细胞自身的增殖与迁移，在动物模型中显著促进外周神经再生，展现出细胞治疗的潜力。
外周神经干细胞的发现：一项发表于《自然·细胞生物学》的研究首次在小鼠的中枢神经系统之外（如肺部、尾部）发现了具有自我更新和分化为神经元能力的外周神经干细胞。这一发现挑战了传统认知，如果存在于人体，将为神经退行性疾病的治疗提供更易获取的干细胞来源。
近期外周神经元研究呈现出从孤立研究神经元转向系统性解析“神经元-胶质-免疫”多元互作网络的鲜明趋势。进展主要体现在：
能量支持外源化：卫星胶质细胞通过线粒体转移成为神经元的“充电宝”。
免疫角色再定义：巨噬细胞和外周小胶质细胞在病变早期发挥关键的保护和调控功能。
内在代谢决定再生命运：磷酸戊糖途径等代谢通路是调控神经元稳态与再生能力的核心开关。
治疗策略多元化：基于这些新机制，衍生出了线粒体移植、代谢干预、工程化细胞治疗等极具前景的新策略。
这些突破不仅深化了对外周神经系统生物学原理的理解，也为糖尿病神经病变、化疗所致周围神经病、神经损伤等疾病的诊断和治疗开辟了全新的道路。
https://blog.sciencenet.cn/blog-2636671-1523410.html
上一篇：生物技术研究与生物医学疗法中的生物伦理学！
