我的问题1：“医学科学家最想找到疾病最早的迹象。找到最早迹象的一个过程是先知道在哪里能有可能发现最早的迹象。你分析一下哪里有可能发现人类疾病最早的迹象？”

回答有点长，放在附件的PDF里疾病最早迹象的系统分析.pdf。把想强调的放在这里：

“尿液：被低估的超早期信号核心库

肾脏是机体全身代谢的「过滤器」，尿液不受血液强稳态调控机制的缓冲，能直接放大并保留全身各器官病理变化的极早期信号，是目前发现疾病最早迹象的最具潜力载体。

• 肿瘤领域：尿液外泌体、甲基化标志物、核小体 DNA，可在肺癌、膀胱癌、肾癌、胰腺癌等临床症状 / 影像学异常前 6-18 个月检测到癌变信号；

• 神经退行性疾病：尿液中的磷酸化 tau 蛋白、神经丝轻链蛋白（NfL）、Aβ 相关代谢物，可在 AD、帕金森病临床症状出现前 5-10 年出现特征性异常；

• 慢病领域：尿液代谢组、蛋白组的特征性改变，可在糖尿病、慢性肾病、自身免疫病临床确诊前 3-5 年被检测到。”

• 我的问题2：“作为一个年轻科学家，精力和资源都是非常有限的，怎么才能投入到创新性强实用性强投入相对少的领域？”

• 回答还是比较长，放在附件的PDF文档中。重要的结论部分：

• 年轻科学家起步阶段破局逻辑：低投入高创新强实用.pdf

• “最后：给你的⾸步⾏动⽅案

• 结合你之前关注的疾病超早期迹象⽅向，建议你按这个路径启动，1个⽉就能落地：

• 1. ⽤2周时间，做临床⼀线调研：去合作医院的消化科、肾内科、肿瘤科⻔诊/病房，和医⽣、患者

• 聊，找到1个「基层缺乏早筛⼿段、患者有强需求、⽆创样本可检测」的单病种痛点；

• 2. ⽤1周时间，做⽂献调研，筛选出2-3个已有初步研究基础、但未被临床转化的尿液标志物，设计最

• ⼩可⾏性预实验⽅案；

• 3. ⽤1周时间，对接合作医⽣，拿到40例左右的废弃尿液样本（20例病例+20例对照），启动预实

• 验，⼏万块、1-2个⽉就能拿到初步结果，完成从0到1的起步。”

我觉得我的问题没有定向诱导它，是它自己在分析，分析的过程在附件里。它自己就把尿挑出来了。

希望能对年轻的朋友选择科研方向有帮助！马年在尿液标志物的赛道上，一马平川！