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[转载]阴道微生态检测+分层干预：女性妇科健康管理新模式（上）

已有 258 次阅读 2026-7-7 11:42 |系统分类:科普集锦|文章来源:转载

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泌尿生殖道菌群的失衡与反复的尿路感染、细菌性阴道炎（BV）、早产、盆腔炎等女性健康问题密切相关，可能同时影响健康结局与健康相关生活质量。研究显示，阴道菌群与尿道、膀胱及肠道微生物群相互关联，形成复杂的生态网络。由于持续的暴露与迁移，干预策略往往需要从跨位点生态联动的角度进行系统设计，而不应仅关注单一位点或单一菌群环节。

近期研究表明，乳杆菌在阴道健康中通常占据优势，参与维持酸性环境与黏膜稳态。健康阴道菌群多表现为乳杆菌主导；而菌群多样性升高往往提示保护性主导结构减弱，可能与不适或失衡风险相关。细菌性阴道病（BV）与需氧性阴道炎（AV）常对应不同的失衡方向；CST（community state types）框架则有助于更系统地刻画不同阴道群落状态。

也正因为阴道菌群并非简单的“某些菌有/没有”，而是会呈现相对稳定的群落状态与失衡模式，所以在设计妇科阴道菌群干预时，更需要把人群的起始状态考虑进去。现有研究提示，阴道菌群从“乳杆菌优势型”到与BV/AV相关的失衡方向，可能对应不同的恢复难度与持续性，这也解释了为什么同一种干预在不同个体中疗效差异明显。尤其在失衡更顽固的状态下，单次短期调节往往难以完成长期生态重建，治疗思路需要兼顾环境/失衡因素的处理与关键菌群的建立及维持。

因此，未来更可行的策略是：基于起始菌群状态例如CST等框架实现起始状态分层，并把对症的干预路径与更匹配的递送方式对应起来，从而把短期改善转化为可持续的临床获益。

01健康阴道菌群的核心

-乳杆菌优势、群落稳定性、宿主相容性-

阴道健康的核心，是稳定的乳杆菌主导结构

阴道菌群：一个有明确生态特征的微环境

育龄期阴道属于低氧、富糖原的微环境，能够支持很高的乳杆菌生物量，局部菌量可达到 10⁶–10⁹ CFU/mL。这个位点最重要的特征，是乳杆菌在群落中保持显著优势，并持续维持酸性环境和黏膜稳态。

因此，阴道健康的关键在于群落是否形成了稳定的主导结构，局部环境是否仍然支持这种结构长期维持。

健康状态通常表现为明确的乳杆菌优势

在大多数已研究队列里，健康阴道菌群都表现出比较清楚的乳杆菌优势。这里说的优势，不只是能检测到乳杆菌，而是它们在群落中占据主导地位，并持续维持局部低pH环境、屏障稳态和相对可控的炎症背景。

这也是阴道菌群和肠道菌群很不一样的地方。肠道经常强调多样性，而阴道更接近一个由少数优势菌维持稳定秩序的生态系统。对阴道来说，高稳定性通常比高复杂度更重要。

Lactobacillus crispatus：最稳定的健康相关菌

阴道相关乳杆菌中，Lactobacillus crispatus 仍然是与健康状态关联最稳定的代表性物种。Lactobacillus crispatus的重要性不只体现在丰度层面，也体现在对群落稳定性的支撑作用，以及更强的宿主保护潜力。很多与阴道稳态相关的能力，包括定植能力、代谢能力、抗感染潜力和宿主互作特征，都更集中地体现在这个物种上。

不同乳杆菌物种对应不同的生态意义

阴道菌群里常见的主导菌并不只有 L. crispatus。另外一个L. iners 也非常常见，两者合计可覆盖大部分已研究队列中的主导状态。

此外还有L. jensenii 和 L. gasseri ，但作为主导菌出现的比例则低得多。

L. crispatus 更稳定地指向健康相关状态；
L. iners 的位置更复杂，它既可以出现在相对正常的阴道环境中，也经常出现在波动期、过渡期，甚至一些失衡状态附近。

阴道菌群失衡：主导结构散了

阴道菌群：多样性高未必是好事

阴道场景和肠道场景还有一个很大的不同点：高多样性并不天然代表健康。

研究显示，阴道菌群更高的多样性，往往伴随更高的烧灼感、瘙痒、疼痛发生率，也更常与性传播感染、早产、细菌性阴道病和需氧性阴道炎等风险相关。

这背后反映的，不是菌更多了，而是保护性主导结构被打散了。一旦乳杆菌优势减弱，局部pH、黏液环境、上皮屏障和免疫背景都可能一起变化，后续失衡相关菌就更容易扩张。

BV和AV代表的是两类不同的失衡模式

谈阴道菌群失衡时，最常见的两个是细菌性阴道病（BV）和需氧性阴道炎（AV）。

BV通常表现为阴道pH升高、乳杆菌下降、厌氧菌增加，代表性菌包括 Gardnerella vaginalis、Fannyhessea vaginae。

AV则更偏炎症型表型，常见上皮变薄、白细胞浸润，Escherichia coli、Staphylococcus aureus 等需氧菌扩张。

CST框架：把不同群落状态更系统地表达出来

正因为阴道菌群存在不同主导型和不同失衡模式，研究界提出了CST（community state types）这个框架，用来更系统地描述阴道群落状态。

doi.org/10.1016/j.chom.2026.03.015

最经典的五类CST中：

CST I 对应 L. crispatus 主导；
CST II 对应 L. gasseri；
CST III 对应 L. iners；
CST IV 对应乳杆菌低丰度且厌氧菌多样性升高的状态；
CST V 对应 L. jensenii。

后续又扩展出了更多亚型。

CST的意义在于将阴道菌群的研究从关注具体菌种的存在与否，转向描述其群落结构。相比于单一菌种的有无，了解菌群整体更接近哪种状态，以及是否偏离乳杆菌主导地位，更有价值。

CST很重要，但它只是起点

CST很有用，但真实世界里的阴道菌群并不总是那么整齐。很多样本本身就处在波动、过渡或混合状态中，很难完全被一个固定标签概括。也正因为这样，后续研究又引入了主题建模（topic modeling）、相关网络、模块分析等方法，希望更细致地描述群落梯度、共现关系和纵向变化。

doi.org/10.1016/j.chom.2026.03.015

阴道菌群是一个会变化的生态系统。健康状态不只是当前看起来正常，还包括这种主导结构能否在周期波动、生活干扰和宿主环境变化下继续保持稳定。

这一章节我们了解了阴道菌群本身的结构：什么样的群落更接近健康，不同乳杆菌物种各自处在什么位置，以及失衡大致会往哪些方向发展。

但在实际生理环境中，阴道并不是一个孤立存在的系统，它与邻近的尿道、膀胱以及肠道之间始终存在着持续的微生物交换。

02泌尿生殖道菌群是一个连续生态网络

女性泌尿生殖道在解剖结构上高度相邻，外阴、阴道、尿道、膀胱，乃至邻近的肠道，彼此之间都有持续的微生物暴露和迁移机会。也正因为这样，泌尿生殖道菌群更适合被理解成一个连续生态网络。

外阴、阴道、尿道等彼此相连，但各自的生态条件并不一样

虽然这些位点彼此接近，但并不意味着它们拥有完全相同的菌群结构。

doi.org/10.1016/j.chom.2026.03.015

外阴更接近皮肤环境，常见 Corynebacterium、Propionibacterium、Staphylococcus 等皮肤相关菌，同时也可检出Lactobacillus crispatus、Lactobacillus iners 这类典型阴道相关物种。

阴道则是乳杆菌优势最明显、菌量最高的核心位点。

膀胱和尿路长期以来曾被视作无菌，但这个认识已经明显过时。现有培养组学和测序研究都提示，健康女性膀胱存在低生物量但真实存在的菌群结构，其中既可能包括潜在尿路致病菌，也可能包括与健康相关的共栖菌，比如 L. iners 、L. crispatus 等。

子宫内膜则属于更低生物量的环境。乳杆菌和其他阴道相关菌曾在内膜组织中被检测到。

但这始终有一个方法学问题：这些信号究竟代表真实存在，还是采样过程中的带入污染，目前仍然很难轻易下结论。

肠道-阴道-尿路的生态联动

近年的研究越来越多提示，阴道和尿路之间存在真实的微生态联系。比如在尿急性尿失禁等状态下，尿路菌群更容易出现 Gardnerella富集和 Lactobacillus 减少；而在复发性UTI、尿失禁和膀胱过度活动等问题中，也经常能看到乳杆菌保护性信号减弱。

也就是说，尿路问题并不总是一个单纯的泌尿系统问题。局部菌群结构、阴道端的保护性主导菌状态，以及更上游的微生物来源，都可能参与其中。这对理解复发性问题尤其重要。

如果再把视角往外扩一点，肠道的重要性就会越来越明显。解剖邻近决定了肠道本身就是很多机会致病菌的重要储库，一些尿路相关病原体和真菌可以先在肠道富集，再经会阴区域传播，随后短暂出现在阴道，最后进入尿路。

这条路径里最典型的对象包括尿路致病性大肠杆菌（UPEC）、白色念珠菌(Candida albicans)。

另外，group B Streptococcus、GBS、 Gardnerella vaginalis 虽然不一定是最典型的尿路主致病菌，但它们在局部短暂定植后也可能诱导炎症或改变局部环境，从而给后续感染创造条件。

很多复发问题，不能只按单一位点来理解

把这些线索放在一起看，很多反复BV、反复UTI和一些长期波动的局部不适，更像是整个连续网络没有恢复稳定。

上游储库持续存在、局部保护性菌群恢复不足、相邻位点之间反复暴露，这几个因素叠加，就很容易形成复发闭环。

如果把阴道、尿路、膀胱和肠道放在同一个连续网络里看，很多原本零散的临床现象就会变得更容易理解。接下来的问题是：在这个网络里，长期决定菌群格局的变量到底是什么？

03雌激素、糖原、生命周期事件

持续塑造着泌尿生殖道菌群的结构

长期决定菌群格局的核心变量，首先是雌激素水平

经期、性生活、会阴卫生、阴道冲洗、阴毛处理方式、内衣类型等因素，都会影响阴道菌群结构。

注：VaHMP、比利时 Isala、中国大队列和 VALENCIA 等研究都给出过相关线索。只是，这类因素在不同人群中的表现并不完全一致，也容易受到采样、样本处理和分析方法差异的影响。

能够长期改写群落结构的核心变量，还是年龄和激素水平，尤其是雌激素。

女性生命周期中雌激素水平和阴道微生物组的动态

DOI: 10.1016/j.chom.2026.03.015

月经周期、孕期、产后、围绝经期和绝经后，这些阶段之所以会呈现出不同的菌群状态，本质上都和雌激素驱动下的局部生态位变化有关。

在低雌激素阶段，乳杆菌优势往往更难维持，感染易感性也更高。黄体期、产后、围绝经期和绝经后，都是更容易出现乳杆菌下降和群落失衡的窗口。这个变化不仅出现在阴道，也会延伸到尿路端。

雌激素和乳杆菌之间，关键连接点是糖原供应

雌激素能够促进阴道上皮细胞合成并储存糖原，而这些糖原会随着上皮脱落和裂解释放到局部环境中，成为阴道微生物的重要碳源。

不过，糖原并不会被菌群直接高效利用。它需要先在胞外被 α-淀粉酶等因子分解成麦芽糊精、麦芽糖和葡萄糖等更小的分子，随后这些底物才进入微生物代谢。

也就是说，雌激素改变的并不只是上皮状态，还改变了局部可利用营养的供给方式。

乳杆菌和失衡相关菌群，利用的并不是同一类资源

乳杆菌能够高效利用糖原分解后的这些小分子底物，这是它们在育龄期阴道更容易建立优势的重要原因之一。

与之相比，一些失衡相关菌群更擅长利用另一类资源，比如黏液相关糖链。已有研究显示，Gardnerella vaginalis 和 Prevotella bivia 可通过唾液酸酶等酶系利用黏蛋白相关底物，为自身扩张提供支持。

这说明阴道内的竞争不只是哪种菌更多，而是不同菌群在争夺不同来源的营养。乳杆菌优势能否维持，很大程度上取决于糖原相关底物是否持续供应；而一旦局部环境变化，擅长利用黏液糖链的菌群就更容易增多。

一些关键酶，正在成为更值得关注的功能指标

已有数据表明，阴道相关菌群中存在多种糖原去支链酶、普鲁兰酶样酶，其中既包括 L. crispatus、L. iners，也包括 G. vaginalis、Mobiluncus mulieris、P. bivia 等与失衡相关的非乳杆菌成员。

这类酶之所以值得关注，是因为它们可能直接影响菌群对局部碳源的获取效率，也可能决定不同菌株在阴道环境中的定植能力和竞争位置。后面无论是菌株筛选、功能评估，还是检测指标设计，单纯看分类学丰度很可能不够，围绕糖原降解、黏液利用和局部代谢通路建立功能型解读，会更有意义。

生命周期事件，会把这种生态变化进一步放大

如果说激素是长期变量，那么生命周期事件就是把这种变化放大的关键节点。

产后是最典型的例子。

在 Isala 这项纳入 3000 多名健康女性、年龄覆盖 18~98 岁的大型队列中，生育次数是影响阴道菌群组成的重要预测因素之一，影响甚至强于部分生活方式变量。

产后阶段同时存在剧烈的激素变化和组织修复过程，局部微环境会经历一次明显重置，乳杆菌优势常常需要一段时间才能恢复。随着雌激素逐步回升，乳杆菌丰度通常也会上升，尿路感染发生率可能同步下降，但恢复时间和恢复程度都存在明显个体差异。

围绝经期和绝经后同样如此。随着雌激素下降，阴道和尿路两端支持乳杆菌的条件都会减弱，局部环境更容易向高 pH、低乳杆菌和炎症易感方向漂移。很多围绝经期和绝经后女性的反复不适，背后常常还叠加着一个更长期的生态位转变过程。

性生活等生活方式因素会带来扰动，但阴道菌群通常具有一定恢复力

性生活、经期和局部护理方式确实会推动菌群短期波动。

Isala 队列中，近期性生活与 Staphylococcus、Streptococcus、Peptoniphilus 等菌的暂时增加相关；这一现象也在一项纳入 10 对伴侣的小型干预研究中得到支持。

另一个个案研究显示，性生活后阴道和阴茎微生物组的变化可持续数天，再逐步回到基线。

从整体上看，阴道菌群通常具有一定恢复力，能够随着时间推移重新接近原有组成，只是这种恢复的程度和速度存在明显个体差异。

鉴于性活动在人类生殖和整体福祉中的根本作用，进化机制可能倾向于对短期微生物干扰保持一定耐受性。这种韧性部分归功于阴道乳酸杆菌的抗菌特性，尤其是其乳酸生成能力，以及相关的免疫耐受和免疫调节通路。

相比之下，尿路菌群可能对这类扰动更敏感。

这也是为什么性生活后排尿常被建议用于降低 UTI 风险，逻辑上是希望通过排尿冲刷潜在致病菌，只是目前支持这一做法的直接证据仍然有限。

也正是在这种“能够恢复，但又并非不会失稳”的背景下，针对性的菌群干预才逐渐成为研究重点。

激素水平、糖原代谢和生命周期事件，共同构成了泌尿生殖道菌群变化的基本背景。也正因为菌群状态始终受这些条件约束，后续对干预效果的判断，不能只停留在短期变化本身。

04为什么很多干预只能短期变好？

-定植、匹配、长期稳定性-

临床上已经能看到改善信号，但结果经常不够稳定

围绕女性泌尿生殖道菌群的干预，临床上已经积累了不少积极信号。无论是 BV、VVC、复发性 UTI，还是围绝经期阴道环境重建，都有研究观察到局部菌群改善、症状缓解，或者群落向乳杆菌优势状态移动。

下表也已经把这一领域较有代表性的临床研究集中列了出来，覆盖单菌株、菌群联合体以及菌群移植等多种路径。

单菌株

多菌株

移植

doi.org/10.1016/j.chom.2026.03.015

这类结果往往并不稳定。有些研究能看到菌群结构改善，但临床终点改善有限；有些研究短期有效，停用后又回到原来的失衡状态；还有一些研究在人群 A 中成立，换到另一类场景后效果就不明显。

这意味着，泌尿生殖道菌群干预已经不能只问有没有效果，而要继续挖掘：这种效果发生在哪一层，是短期菌群变化，还是长期定植；是局部炎症缓解，还是复发率下降；是中间替代终点改善，还是更远端的生殖结局获益。

口服路径很方便，但阴道端定植始终是问题

口服一直是最常见的路径，原因很现实：依从性更高，开发路径更成熟，也更容易以食品补充剂形式进入市场。只是，进入阴道位点之后，口服摄入的菌株究竟能不能经过肠道、会阴区域和局部生态屏障，最后在阴道形成稳定存在？

这件事并没有想象中容易。

这一点在经典口服组合Lacticaseibacillus rhamnosusGR-1 和 Limosilactobacillus reuteri RC-14身上表现得很典型。

一项纳入 64 名健康女性的随机对照试验显示，口服这组菌株后，阴道菌群可以从 BV 样状态向正常乳杆菌优势状态移动；

一项纳入 55 名 VVC 女性的随机对照试验中，这组菌株与氟康唑联用后，可降低症状并减少念珠菌检出；

在 66 名孕妇中进行的双盲随机对照试验里，也观察到 35 周时 Nugent 评分下降。

注：Nugent 评分是一种用来判断细菌性阴道病（BV）的实验室评分方法，分数越低 → 阴道菌群越偏向乳酸杆菌主导，通常更稳定；分数越高 → 越提示菌群失衡，更符合细菌性阴道病。

但另一项针对高早产风险孕妇的随机交叉研究也提示，口服后的阴道端定植本身是有限的。

也就是说，口服方案当然可能影响阴道菌群，但这种影响未必建立在稳定阴道定植上，更像是跨位点的微生态调节。这个边界很重要，因为它决定了口服路径更适合放在长期管理、风险调节和肠-阴-尿轴干预里理解，而不能简单等同于局部重建。

位点适配性不足，会直接限制疗效上限

阴道位点长期稳定相关的核心，更多集中在下面这几个物种：Lactobacillus crispatus、Lactobacillus jensenii、Lactobacillus gasseri、Lactobacillus iners；而很多早期产品所采用的菌株，工业化性能可能很好，位点适配性却未必足够强。

一旦菌株本身不具备足够的局部适应能力，后续就很难完成生态重建。它可能可以短期抑制Gardnerella vaginalis、Fannyhessea vaginae、Candida 等问题相关菌或真菌，也可能带来乳酸环境变化，但只要无法长期占住位点，群落很快就可能重新漂回失衡状态。

起始菌群状态不同，同一种方案的效果会明显分化

这一点在阴道菌群场景里尤其明显。

有人仍保留部分乳杆菌优势，只是群落开始波动；有人已经进入典型的CST IV样失衡状态，以 Gardnerella、Fannyhessea、Prevotella、Sneathia等为核心；也有人同时伴随局部炎症、pH 升高和高复发倾向。

在这种前提下，同样的方案当然不会得到一样的结果。对起始状态较轻、局部仍保留乳杆菌基础的人群，重建相对容易；而在长期复发或典型CST IV样状态下，单一干预很容易只带来短期变化。

清场相对容易，“重建秩序”才是更难的部分

在细菌性阴道病场景，先用甲硝唑等方案降低厌氧相关菌负荷，再做后续菌群干预，是很常见的路径。短期看，这样做确实可以创造一个更有利于乳杆菌恢复的窗口期。只是，抗菌之后的生态位并不会自动恢复。只要底层条件没有改变，例如局部支持乳杆菌的能力不足、炎症背景仍在、原有保护性菌群缺位，群落就很容易再次被失衡相关菌占据。

Lactin-V 的研究之所以被反复引用，一个很重要的原因也在这里。它不是简单证明“用了菌株有变化”，而是在抗菌后的窗口期里，进一步验证了某些位点适配菌株确实有机会完成定植和重建。但这条路径目前也只能说明“有机会”，还远远谈不上在所有人群里都能稳定复制。