HIV疫苗可分为预防性疫苗和治疗性疫苗，前者针对正常人，后者针对HIV感染者。目前，研发HIV疫苗的思路主要有两个，一是诱导体内针对HIV的CTL（cytotoxic T lymphocyte）反应，另一个是诱导体内产生中和抗体（neutralizating antibody）。HIV疫苗的研发可分为以下两个阶段。

一、传统疫苗

    传统疫苗包括灭活病毒、减毒活病毒和亚单位疫苗，但是这些疫苗都没有能够很好地控制HIV的复制和减慢病程。灭活病毒被证实不能诱导特异的针对HIV的免疫反应，只能诱导不成熟的抗体反应，因而被最先放弃。减毒的活疫苗存在在体内恢复毒性的危险，没有安全性保证。研究证实，针对HIV-1的包膜蛋白和核心蛋白的亚单位疫苗没有保护猴子免受灵长类免疫缺陷病毒（SIV）感染的作用；重组gp120蛋白疫苗在临床III期的试验中并没有产生防止HIV-1感染的中和抗体。总的来看，传统疫苗并不能有效地预防HIV的感染发生，新一代疫苗亟待产生。

二、基因疫苗

基因疫苗的目的在于既可诱发高效价的中和抗体又能产生广泛的CTL反应，从而有效地预防或清除HIV的感染。基因疫苗包括DNA疫苗、重组腺病毒载体疫苗、重组腺相关病毒载体疫苗和牛痘安卡拉载体疫苗等。DNA疫苗就是将插入并表达目的抗原基因的质粒DNA经各种途径导入机体细胞，借用宿主细胞的表达加工合成抗原分子。DNA疫苗的有点有四：第一，能够模拟活的病毒感染机体，诱导机体产生免疫应答而不对机体造成病理损害；第二，能偶潜在地诱导构象型表位依赖性抗体的产生，使机体中和HIV的能力增强；第三，能够同时激发体液免疫应答和细胞免疫应答，共同清除HIV；第四，技术上易于操作，还可方便地精选所需基因片段，制备多价疫苗，并且价格适中。但是研究表明，与病毒载体疫苗相比，DNA疫苗只有相当弱的免疫原性，需添加佐剂等来增强针对HIV的细胞免疫应答。

基于活性重组病毒载体的疫苗能够有效地诱发针对目的抗原的T细胞免疫反应，尤其是与DNA疫苗联用时。重组腺病毒载体疫苗被认为是最有希望的HIV疫苗。研究发现重组Ad5载体能够有效地引发抗HIV的CTL反应，Merck公司的研究进一步表明能够在猴子体内抑制SIV的复制，并能预防猴子感染SIV。重组腺病毒载体疫苗和重组腺相关病毒载体疫苗都有一个问题，就是人体内存在针对腺病毒和腺相关病毒的中和抗体，它们通过抗体介导的中和能够妨碍外援基因的表达，从而降低疫苗的免疫原性。因此，需要寻找在人体内不存在中和抗体的载体病毒。牛痘安卡拉载体疫苗经研究证实在人体内安全性好，与DNA免疫结合可引发较强的免疫反应，特别是在HIV-1感染者体内T细胞介导的免疫反应尤为强烈。

当然，以上种种疫苗的作用，绝大部分都是在猴子身上得到的结果。当这些疫苗被用于人体临床试验时，结果令人沮丧。特别是Merck公司去年在重组腺病毒（Ad5）载体疫苗上的巨大失败，着实让研究人员扼腕叹息。没有得到一个能真正抵抗HIV感染或清除患者体内HIV的疫苗。就连逆转录病毒的发现者并且是诺贝尔奖获得者的美国科学家巴尔的摩也对HIV疫苗的研究大失所望。人们已经几乎抓住了有关HIV感染与复制等各个方面去阻止，但是还是未能制服HIV。关键在于HIV的变异率极高，而且它很善于用糖链“伪装”自己，从而使机体内抗体无法识别。看来，HIV疫苗的研制可能真的会是一个漫长的过程，甚至还需10年。

综上所述，HIV疫苗的研制迫在眉睫又十分艰难。以往的针对T细胞而研制的疫苗看来不能起到预想的作用，于是研究人员准备转向B细胞。B细胞是产生抗体的细胞，也许只有研制成功了针对B细胞的疫苗，才能从根本上阻止HIV感染并清除体内HIV。当然，HIV通过伪装 来骗过B细胞的本领是极高的，因而疫苗的研制也是很有挑战性的。此外，HIV病毒颗粒晶体结构的解析也可能为新的有效疫苗的研制提供思路。

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