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范式变迁:现代医学与古代医学的分野与交汇札记(131)

已有 520 次阅读 2019-10-7 12:56 |个人分类:医学史话|系统分类:科研笔记| 现代医学, 古代医学, 极简新药发现史

一三一、《极简新药发现史

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2018.01.01清华大学出版社彭雷的《极简新药发现史》(Drug discovery: A Brief History

(一)内容简介

本书按历史时间顺序,沿着新药发现的脉络,不但介绍了新药从偶然现象、科学实验、临床治疗中被发现,还阐明部分新药发现的合作形式、上市途径,勾画出跨国制药企业伴随新药发现而不断扩张的发展路径。将基础研究、创新成果、产品市场有机地融合在一起,再现了近150个新药发现的历史从历史到现实,从摸索到探索,从单一到综合,很好地概括了新药发现的历史历程和展现了新药发现过程中的偶然与必然。通过一百多个药物发现案例,揭示了药物发现的客观规律和价值规律,对当代科学界、工业界和投资界以很多启示和指导。

(二)作者简介

彭雷,医学硕士,长期从事生物医药领域研究、成果转化工作,热心社会科技创新系统与全民知识传播体系研究。现供职于上海东方美谷、上海奉贤生物医药产业基地院士专家服务中心,着力于促进区域产学研创新环境。

(三)该书前言

在古代,人们对药物的寻找、加工和应用,始终处在一个天然经验、简单技术水平上的阶段。虽然大部分药物来自植物和它们的简单提取物,并且药物研究对于植物学和动物学的发展有一定帮助,但对于大部分疾病,特别是传染病,医生们束手无策。近代科学应用于新药开发后,以疫苗为代表的生物药出现,使得包括天花在内的令人闻之色变的传染病被攻克,大大提高人类健康水平。有机合成药物也开始从化学、染料工业中独立出来。新药也伴随着近代科学体系的形成而不断涌现。知识传播体系伴随地理大发现和商品贸易形成,国家创新系统随着保护不断完善,使得现代医药领域在短短百年间出现分属数百个系列的数千个新药。这一波澜壮阔的新药发现历史使得整个人类社会出现了翻天覆地的变化。当代人可能会偶尔感慨,为什么眼下的医院连治个感冒也这么困难?但了解到新药发现的历史后,我们就能够明白以医药为代表的科学技术、工业体系乃至人们的观念取等......

(四)该书目录

1章  近代新药发现:从尝百草式的经验阶段到近代科学兴起001

从人痘到牛痘(近代免疫学的发轫):天花疫苗的发现003

引领潮流的伯明翰月光社与早期麻醉剂的发现 (一氧化二氮、乙醚、氯仿)008

睡梦之神与英雄——吗啡和海洛因的发现013

染料工业先驱发现可待因014

最早的滴眼液阿托品015

治疗痛风的秋水仙碱和治疗疟疾的金鸡纳(奎宁)017

陈克恢发现麻黄碱的抗哮喘作用020

抗心衰药物洋地黄与早期药理学的建立022

硝酸甘油:诺贝尔的师兄的贡献025

瘴气理论的衰落与苯酚在手术消毒中的应用026

粗心的助手帮助巴斯德发现鸡霍乱疫苗033

两个小男孩与狂犬病疫苗的发现034

参考文献036

2章  伴随药理学完善而渐兴起的新药发现038

第一个安眠药:水合氯醛038

解痉催眠药巴比妥:GMP(良好生产规范)的推手040

阿司匹林——百年名药的“罗生门”041

局麻药可卡因与弗洛伊德(精神分析学家)失之交臂045

局麻药普鲁卡因是美国的抢仿品046

科赫门下“三杰”与白喉抗毒素047

花柳病终于有救了:埃尔利希团队发现“神奇子弹”砷凡纳明050

切除术、结扎术与胰岛素的发现052

从科研助手到领军人物:贝斯特在肝素发现中独当一面056

非那西丁与扑热息痛(对乙酰氨基酚):从辉煌到低谷的互换058

第一个磺胺类抗生素:百浪多息060

从溶菌酶到青霉素:新药发现需要有准备的头脑063

原来风湿不是感染:可的松的发现与激素产业爆发068

参考文献071

3章  第二次世界大战前后的新药发现073

美国的拿来主义:阿的平、氯喹等抗疟药物的发现073

人体会对药物起作用:抗心律失常药普鲁卡因胺的发现076

师生关系从合作到敌对:链霉素的发现078

四环素新药的发现和四环素诉讼:药企与政府对抗082

从抗抑郁药到抗结核药:异烟肼的新疗效085

抗生素短杆菌肽与诺贝尔奖技术——分配色谱法086 

从小女孩创口培养分离得到的抗生素杆菌肽088

美国伊利诺伊州农场和南美委内瑞拉土壤中都发现的氯霉素089

菲律宾土壤中发现的红霉素090

河水中的抗菌物质:头孢菌素的发现091

“二战”中德军的明星药:镇痛药物哌替啶(杜冷丁)094

又为美国做嫁衣:德国合成的镇痛药美沙酮095

一名博士生发现的经典麻醉剂:利多卡因095

从降血压到治疗精神分裂:利血平的发现096

从抗过敏药到治疗精神病药:氯丙嗪的发现098

杨森制药的起家产品:氟哌啶醇099

从抗结核到抗抑郁:异烟酰异丙肼的发现100

从催眠到镇静再到抗抑郁:丙咪嗪的发现102

电击动物模型与抗癫痫药物苯妥英钠的发现103

甲苯丙醇对动物安定作用的启示:镇静药安宁

(甲丙氨酯)的发现104

被遗落在实验架上一年的重磅新药:氯氮

(苯氮类药物)的发现106

出自诺贝尔奖获得者之手:第一代抗组胺药

(芬苯扎胺、美吡拉敏)的发现108

获得销售分成的新药:苯海拉明109

从抗过敏药到晕车药:茶苯海明的发现110

病毒发现者、培养者均获诺贝尔奖,除了疫苗发现者:

脊髓灰质炎疫苗的发现111

病毒发现者亲自主导疫苗开发:麻疹疫苗的发现118

从毒气到化疗药物,生化战争的副产品:氮芥的发现119

肿瘤是不治之症?叶酸类似物甲氨蝶呤的发现121

源于天然植物的降糖药:癸烷双胍123

利尿药项目的失败产品:降糖药苯乙双胍125

被遗忘二十余年的葡萄糖吞噬者:二甲双胍的发现126

参考文献127

4章  维生素的发现130

营养素缺乏还是细菌致病:在爪哇国(岛)发现的维生素B1130

饮食实验确证了糙皮病病因:维生素B3(烟酸)的发现133

后发现的A因子被列为维生素族第一位:维生素A的发现136

荷兰猪动物模型的贡献:维生素C的发现140

动物肝脏中发现的维生素B12144

晒太阳可以治病:维生素D的发现147

参考文献152 

5章  新药发现的黄金时代 153

从治疗伤寒到降糖:第一代磺脲类降糖药的发现(氨磺丁脲、甲苯磺丁脲等) 153

引发出血的甜叶草:抗凝血药华法林的发现155

口服避孕药的前生今世157

来自文莱:万古霉素的发现164

本可成为世界第一:我国发现的去甲万古霉素165

走向医学应用的物理学:放射性药物的发现166

战争致用工紧张,女科学家抓住机会获得诺贝尔奖:嘌呤结构类似物的发现(6-巯基嘌呤、咪唑硫嘌呤和别嘌呤醇)172

第一个明确的受体拮抗剂:抗心绞痛药普萘洛尔的发现175

再接再厉,布莱克用药物构效理论发现胃溃疡治疗药西咪替丁 179

从抗微生物制剂到利尿药:汞剂被氯噻嗪类药物替换181

细胞电生理作用研究的意外现象:抗肿瘤药顺铂的发现182

从降糖茶到抗肿瘤药:长春碱的发现184

沈宗瀛发现非甾体抗炎药吲哚美辛 185

“冷宫”出来的“香饽饽”:抗炎药布洛芬的发现 186

从助孕剂到乳腺癌治疗金标准药的曲折历程:他莫昔芬的发现188

开发肿瘤药时的意外发现:抗病毒药物碘脱氧尿苷(碘苷)的发现191

一对师生发现的两个抗病毒药:阿巴卡韦和阿昔洛韦192

从废品中发现的抗肿瘤药物:鬼臼酰乙肼及相似药193

山德士公司自己开发上市:环孢素A 的发现 195

参考文献195

6章  当代抗微生物药物和抗肿瘤药物的发现 198

艾滋病终于有希望治疗了:齐多夫定的发现198

不遵医嘱联合用药的患者:拉米夫定的发现201

一大波抗艾药物问世,何大一提出“鸡尾酒”疗法 201

科学家与资本家的跨界转化:抗艾药恩曲他滨的发现204

第一个抗流感病毒药可以治疗帕金森病:金刚烷胺的发现206

被第二名抢了风头的第一名:扎那米韦的发现207

在禽流感中独领风骚的奥司他韦 209

第一个喹诺酮类抗生素来自抗疟药氯喹:萘啶酸的发现 211

一个碳原子的差别:诺氟沙星与环丙沙星213

旋光体的差别:氧氟沙星和左氧氟沙星214

抗肿瘤药物的联合疗法提出215

德彪公司的新模式:唤醒沉睡10 余年的奥沙利铂217

费城染色体与伊马替尼的发现 219

为一个新药成立一家企业:舒尼替尼的发现221

王振义团队发现全反式维A 酸治疗白血病 222

当中药遇到国际化:砷剂遗憾未能冲出国门223

从抗真菌药到免疫抑制剂:西罗莫司(雷帕霉素)的发现227

从土壤中发现的抗肿瘤药:蒽环类抗肿瘤药228

一个差点被放弃的课题带来数十亿美元市场:瑞林类药物的发现230

引发植物保护组织抗议的新药:紫杉醇的发现233

外科医生靠新药开发成为最富华人科学家:白蛋白紫杉醇的发现236

改进传统中药工艺的成果:青蒿素的发现237

续写“微生物猎手”传奇:伊维菌素的发现240

参考文献243

7章  当代的药物发现 245

从抗感冒药到降压药:可乐定的发现245

弗莱肯施泰因发现药物影响心肌细胞收缩:钙离子拮抗剂的发现246

从蛇毒中发现的降压药:普利类药物248

基于肾上腺素结构设计的抗哮喘类药物:沙丁胺醇的发现253

来自加拿大蒙特利尔:孟鲁司特钠的发现254

体内代谢的有效成分:抗过敏药非索非那定的发现255

从麻醉剂出发:质子泵抑制剂奥美拉唑的发现 256

从青霉菌中筛选得到的降血脂类药:普伐他汀的发现260

另一种细菌筛选得到的降脂药:洛伐他汀的发现264

双药争锋:辛伐他汀与阿托伐他汀265

原意降血脂:降糖药吡格列酮的发现266

以发现者名字命名:降糖药维格列汀的发现266

受到抗疟药根皮苷的启示:阿卡波糖的发现268

来自蜥蜴毒液的降糖药:艾塞那肽的发现269

通过缩血管缓解偏头痛:舒马曲坦的发现270

改进方法检测5-HT 受体激活:止吐药昂丹司琼的发现271

P 物质类似物:止吐药阿瑞匹坦的发现 273

核心作用是五糖序列:抗凝血药低分子量肝素的发现 274

以妻子的名字命名:治疗多动症药物哌甲酯的发现 276

来自高加索雪莲:抗阿尔茨海默病药加兰他敏的发现 277

有效成分是溶剂:抗癫痫药丙戊酸钠的发现278

以抗组胺药苯海拉明为基础:抗抑郁药氟西汀的发现279

动物试验的副作用:增发药米诺地尔的发现282

从工业水处理剂到抗骨质疏松药:阿仑膦酸钠的发现284

临床副作用成为主要适应证:西地那非的发现287

参考文献289

8章  现代生物药的发现 291

肾衰竭与促红细胞生成素291

-邹合成法:重组人胰岛素的成功关键292

命运多舛的塞特斯公司:重组干扰素与重组白介素-2 的发现294

上天眷顾细心的眼睛:链激酶的发现298

来自水蛭的抗凝药:重组水蛭素的发现299

大肠杆菌基因重组表达系统遇到障碍:重组组织活化遗传因子(tPA)的发现 300

肿瘤坏死因子α(TNF-α)单克隆抗体大放异彩:英夫利昔单抗的发现303

本科生也很强:人表皮生长因子受体-2(HER-2)单抗药物(曲妥珠单抗)的发现306

实验记录很重要:人表皮生长因子受体-1(HER-1)单抗药物(西妥昔单抗)的发现308

员工自由创新的回报:血管内皮细胞生长因子单抗药物(贝伐珠单抗)的发现310

从活疫苗到死疫苗再到基因工程疫苗:狂犬病疫苗的进展312

希勒曼:开发40 余种疫苗的大师313

行万里路,采万人血:乙肝病毒(HBV)疫苗的发现 314

病毒致癌:人乳头瘤病毒(HPV)疫苗的发现 316

羊吃的是草,挤出来的是药:转基因药物进展319

参考文献321

结 语 323

彭雷博文:新药发现探究——在复旦大学药学院的报告

到复旦大学药学院作报告,与研究生们探讨了以下问题:

1、牛黄是如何被发现有治病作用的?

2、美洲土著人是怎么发现金鸡纳木可以治疗疟疾的呢?

3、我国为什么没有伯明翰月光会之类的组织?

4、为什么詹纳发明种牛痘治疗天花后,没有把免疫方法推广到梅毒、结核等其他疾病?

5、第一个吃砒霜的人是谁?以毒攻毒理论是如何提出的?

6、为什么道家热衷于炼汞?牛顿为什么热衷于炼金?

7、燃素学说,与金木水火土学说有什么不同?

8、笑气为什么被列入毒品?

9、我国有没有产生过生命力(生命体如动物植物中存在生命力)学说?

10、非典病因是否符合科赫原则?举例说明这个原则有哪些不完善的地方?

11、为什么近代化学后,在分离生物碱的早期阶段,精神类药物兴起,而不是其他?

12、为什么长井长治没有发现麻黄碱治疗哮喘的作用?

13、抗毒素如何给药?为什么我国没有注射给药?

14、中国古代有没有病原菌致病说?

15、包治百病的福勒溶液与古代的大力丸有什么不同?

16、我国古代的免疫概念如何?为什么没有出现单一物质作为药物?

17、古代的格物致知理论,与现代科学有无关系?

18、在加减乘除四则运算规则下,1+1=2正确与否?

19、悟性有没有道理?好奇、怀疑与悟性有关系吗?逻辑与悟性有关系吗?

20、药物筛选模型中,分子筛选、细胞筛选、模式生物筛选的关系?

21、未来的生物制造前景?能否被精准的化学合成取代?

22、你周围生活中,遇到过哪些与疾病有关的现象?

23、你认为平时生活中有哪些发现新药的方向?

24、医药工业在GDP当中比重越来越高,是制造财富,还是消耗财富?需要一个平衡点吗?

25、创办新药开发公司,最重要的是什么?除了公司运营所需资本外,让新药成功,你认为哪一点最重要?

26、如何推动高校新药成果转化?

27、如何推动高校新药成果转化?

28、剂型对新药开发的重要性?贴皮制剂、微针制剂的前景?

29、你的药物研发不顺利,怎么办?

30、你认为还有哪些药具有美容功效?

31、你在研究中一般制订几套方案?

32、除了酵母细胞、植物细胞、昆虫细胞表达系统,未来会不会出现人的细胞表达系统?



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