转化医学分会肝病学组—CQAP的群聊：

Sunrising：昨天国家药监局，国家中医药管理局相关领导已经跟解放军302医院中药研究所肖小河所长一起开了紧急会议，对这个问题涉及的相关研究进行了深入探讨，讨论结果如下：（1）样本量少；（2）患者是否有马兜玲酸接触史不明确；（3）马兜玲酸引起的突变是否是肝癌驱动突变不明确。结论：两者之间的直接关联证据不足，有待进一步研究。

鲁凤民：咱们群里的老师们有感兴趣做些研究不?俺有八百随访队列，可以看看相关变异是否影响转归。但怕是没有有关马兜铃的用药史信息。

叶永安：精准研究很重要；我们可以加入。

Sunrising：我们可以检测马兜铃酸-DNA加合物。

Dr.周：@鲁凤民 北医基础医学院 很多药物性肝损伤的药物很难确定，尤其是中药。

鲁凤民：是的。所以原文对结果的解释还算谨慎。坏在那些解读的小编，为吸引眼球可以罔顾事实。

下面是中国中西医结合学会传染病专业委员会的群聊：

我：（转发了上面内容后）

宫嫚：聂教授，我们也可以。谢谢您！

我：你们是牵头单位。

李筠：@聂广(深圳三院)有必要做大样本、多中心研究……

我：贵院是中心，应该趁机立项，我们愿意参加。此事很重要！

据贵院信息：目前国内大致有260余种中成药含有马兜玲酸成分。

李筠：肝癌是否与此有直接关系？要用事实说话。

我：对。政府现在急需要给老百姓一个交代。

李筠：原文影响很大，有人据此广为宣传。老百姓也很困惑。

李芹：我们囯内肝癌样本量最大，我们可以行动起来，制定方案，应该可以有自己的答案。

我：此事还得肖小河牵头，为他的院士垫一块石头。

无论结果如何，政府都有了依据。

宫嫚：我们中心这两天都没闲着，领导也一直在参加上层会议。酝酿中……

李芹：棒！

荀运浩：@宫嫚302中西医结合科，棒！

我：其实还包括肾损害以及与肾癌的关系，上级需要数据。

张广宇：太好了，政府和中医药管理部门要有举措。与其坐而论道，不如起而行之！

附百度：马兜铃酸

马兜铃酸（英语:Aristolochicacids，简称AAs）也被称为马兜铃总酸、增噬力酸或木通甲素，是一类硝基菲羧酸。

马兜铃酸是提纯晶化西药。这类有机化合物天然存在于诸如马兜铃属（Aristolochia）及细辛属（Asarum）等马兜铃科植物中，而这些植物曾广泛地被中医经经炮制解毒作为原生药材入药。此外，依靠吸食这类植物生存的蝴蝶体内也有马兜铃酸。马兜铃酸Ⅰ是最常见的一种马兜铃酸类化合物，它可在几乎所有马兜铃属植物中发现，并常与马兜铃内酰胺（aristolactams）共存。

可用于支气管炎、鼻窦炎、扁桃体炎、肾盂肾炎、肾炎、前列腺炎等感染性疾病以及疖病、痤疮等，多与抗生素等配合使用以加速痊愈。此外尚可用于肿瘤病人因化疗或放疗引起的白细胞数下降。

1964年，吴松寒首次报道了2例因大剂量服用关木通导致急性肾功能衰竭的病例，但在医学界未能引起足够的重视。

1991年，比利时学者Vanherweghem等发现一妇女在服用含有广防己的中草药马兜铃酸减肥时出现进行性肾损害，表现为肾间质纤维化。这一事件引起了世界范围内的关注。

此后十几年，因服用含马兜铃酸的药物而产生肾损害的病例在欧洲、亚洲等国家均有报道，美国食品药物管理局及其他国家政府均将此类药物撤出了市场，并命名此类肾病为“中草药肾病”。因该病均是由马兜铃酸诱导产生的，故有学者认为用“马兜铃酸肾病”来定义这一类肾病更为合适。

毒性介绍：马兜铃酸可通过母亲的乳汁影响婴儿，可能造成幼儿肾病。长期使用肾毒性药物容易导致肾小管间质损害。含马兜铃酸中药引致肾损害的主要特点是肾间质纤维化，从而可引起急、慢性肾小管间质性病变。可表现为急性肾衰竭、慢性肾衰竭。慢性肾衰竭时可伴或不伴肾小管性酸中毒。在马兜铃酸引起的肾损害中以慢性肾衰竭最为多见，急性肾衰竭相对较少，而且部分急性肾衰竭可演变为慢性肾衰竭。在几种实验系统中，发现有致突变作用，如将这两种组份混合后，对大鼠有更高的致癌性。

药典收录：含有马兜铃酸的中药材除了已经从中国药典中撤出的关木通外，2000年版药典和国家药品标准收载的已明确含马兜铃酸的药材有6种，分别为广防己、青木香、天仙藤、马兜铃、寻骨风、朱砂莲，中国药典和国家药品标准收载的含马兜铃酸的中成药品种有百余种（不包括含关木通的品种）。

毒性成分：马兜铃酸类化合物中，主要的毒性成分为马兜铃酸Ⅰ和马兜铃酸Ⅱ，其在硝基还原酶的催化下，一马兜铃部分被还原为马兜铃内酰胺，另一部分在还原过程中进一步与DNA作用，形成加合物。

在马兜铃酸类衍生物对猪肾小管上皮细胞的毒性研究中发现，各衍生物毒性的强弱与其化学结构有关。硝基是马兜铃酸类衍生物中最主要的毒性基团，此外甲氧基和羟基的存在可以使马兜铃酸的毒性进一步加强。

其中马兜铃酸Ⅰ是马兜铃属植物中毒性最强的成分。另有研究发现，不但马兜铃酸具有很强的肾毒性，其代谢产物马兜铃内酰胺同样具有肾毒性。

又通过对马兜铃酸代谢过程及代谢酶的研究证实，马兜铃酸致突变和致癌毒性是由其代谢的中间产物马兜铃内酰胺氮离子引起的，因为它具有很强的亲电能力，能与DNA碱基环外氨基亲电结合，生成相应的加合产物，使RAS基因和P53基因发生突变，进而诱发肿瘤。