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衰老的DNA损伤积累理论是错误的

已有 531 次阅读 2024-2-8 13:41 |个人分类:衰老生物学|系统分类:观点评述

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SENS研究基金会的Aubrey de Grey博士(奥布里·德格雷)认为人体衰老是因为各种大分子和DNA损伤积累导致的,只要修复这些损伤可以让人活1000岁。然而,这个理论明显是错误的,依据如下:

一,人体所有细胞都会积累脂褐素这种垃圾分子,1973年,Tappel将自由基清除剂维生素E添加到饲料喂养成年老鼠1年,发现神经元脂褐素确定少见了,但死亡率未见减少,说明细胞和个体衰老的原因不是细胞内和细胞外这些交联变性等等的垃圾分子积累导致的。

二,2007年,华盛顿大学科学家证明,线粒体DNA突变不会引起小鼠早衰。为了观察mtDNA中的点突变(一个DNA碱基)是否直接影响衰老,华盛顿大学一支研究小组设计出“线粒体mutator”小鼠,对比mutator小鼠的和正常小鼠的mtDNA突变频率,发现mutator小鼠比正常小鼠的mtDNA突变多50倍,但没有骨质疏松、秃顶或者生育力下降等过早衰老的迹象。研究结果刊登于3月4日《Nature Genetics》杂志。

三,没有特异性免疫系统的动植物中,细胞核中的DNA损伤突变的细胞是无法被选择性清除掉的,例如,涡虫和树木体细胞都会产生DNA损伤,但涡虫靠身体一分为二的断裂繁殖和树枝扦插繁殖就能永生,说明衰老的DNA损伤积累理论是错误的。灯塔水母的永生性也不受DNA损伤的影响。

四,1965年,Hayflick把年轻的细胞核植入去核的衰老的细胞质中,结果细胞恢复了分裂,并按年轻的细胞分裂次数继续分裂下下去,说明决定细胞衰老的部位是细胞核,而不是细胞质中突变的线粒体、脂褐素和各种变性交联的垃圾大分子。

五,和人类相比,蟑螂和水熊虫有超强的DNA修复能力,但在条件适宜下蟑螂和水熊虫寿命只有几个月。

六,放射线能导致DNA突变,然而,用45Gy照射果蝇,寿命反而比对照组长。如果照射不引起癌症的话,照射小鼠还能使寿命延长。

七,在个体水平中,突变的细胞核的DNA(1)可以修复;(2)一旦修复不好就会启动细胞凋亡;(3)如果既修复不好也不发生凋亡,最终会被免疫系统清除掉。因此,随着年龄的增长,之所以DNA突变的细胞会越来越多,只是因为免疫系统衰老导致的。

八,HeLa细胞也会迅速积累非端粒的DNA损伤。然而,HeLa细胞的分裂次数仍然是无限的。

九,细胞核的DNA突变不会引起衰老[Robinson, P.S., Coorens, T.H.H., Palles, C. et al. Increased somatic mutation burdens in normal human cells due to defective DNA polymerases. Nat Genet 53, 1434–1442 (2021). ]。-原创:黄必录



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