注：题图由AI工具辅助生成

 Paul J. Carter博士是Genentech（基因泰克）公司著名抗体工程科学家，美国国家工程院（U.S. National Academy of Engineering）院士，被公认为抗体人源化、双特异性抗体和抗体工程领域的重要奠基者之一。根据Genentech公开资料，其团队开发的人源化抗体技术支撑了9个获批抗体药物，而其“Knobs-into-Holes（KIH）”双抗技术在抗体领域几乎人尽皆知，已促成多个双特异性抗体获批上市。 

一、推动抗体人源化走向产业化  1992年，Carter博士共同发表《Humanization of an anti‑p185HER2 antibody for human cancer therapy》（PNAS）¹。该研究首次系统展示抗HER2抗体的人源化策略，为后续曲妥珠单抗等治疗性抗体开发奠定基础。Google Scholar引用约3273次。 

二、发明Knobs-into-Holes双抗平台  1996年发表《'Knobs-into-holes' engineering of antibody CH3 domains for heavy chain heterodimerization》²。该研究通过CH3结构域互补设计解决双抗重链错配问题，成为现代IgG样双特异性抗体最具影响力的平台技术之一。引用约1411次。 

三、建立高效IgG双抗生产体系  1998年发表《An efficient route to human bispecific IgG》³。该工作进一步提高双特异性IgG的组装效率和可制造性，为后续工业化双抗开发提供关键解决方案。引用约1017次。 

四、系统总结抗体药物设计原则  2006年在《Nature Reviews Immunology》发表《Potent antibody therapeutics by design》⁴。文章系统阐述亲和力优化、Fc工程、效应功能调控和可开发性设计原则，成为抗体药研发的重要参考文献。引用约1782次。 

五、推动抗体肿瘤治疗发展  2001年发表《Improving the efficacy of antibody-based cancer therapies》⁵，总结抗体抗肿瘤机制及增强策略，包括ADCC、CDC及抗体偶联药物方向。引用约1373次。 

六、推动自身免疫疾病抗体治疗  2010年与Andrew Chan共同发表《Therapeutic antibodies for autoimmunity and inflammation》，系统总结抗TNF、抗CD20等抗体在免疫疾病中的应用⁶。引用约1282次。 

七、持续引领下一代抗体工程  近年来，Carter持续推动高浓度制剂、皮下注射、抗体可开发性和人工智能辅助抗体设计研究。2022年发表于《Cell》的《Designing antibodies as therapeutics》被视为抗体药物设计领域的重要综述⁷。 

总结：如果只评选对抗体产业影响最大的贡献，Paul J. Carter博士最重要的三项创新分别是抗体人源化技术、KIH双抗平台技术以及IgG样双特异性抗体工程体系。这些技术直接深刻影响了当今大量已上市抗体和双特异性抗体药物，奠定了其在现代抗体工程史上的重要地位。

行文至此，文末加个彩蛋：华人抗体协会（ChAbS）迎来了两个重要里程碑：协会创立10周年和其webinar第100期，协会有幸邀请到Paul Carter博士为第100期webinar做特别邀请报告，核心信息如下。另外，值得一提的是：Paul Carter博士是华人抗体协会旗下期刊《Antibody Therapeutics》(牛津大学出版社出版，影响因子4.8)编辑委员会成员。

讲座主题：抗体药物五十年：从杂交瘤技术到面向皮下注射的抗体工程设计

讲座时间：美国东部时间2026年11月14日（周六）晚上9点-10点，北京时间2026年11月15日（周日）上午10点-11点。

Webinar免费注册网址：

https://us06web.zoom.us/webinar/register/WN_D6EJTPrARRysKyWqU5IVXQ#/registration

附Paul Carter博士简介：

Carter博士拥有40年的生物技术行业经验，其中在Genentech工作超过30年。他目前的研究重点是深入理解高浓度条件下抗体分子之间的自相互作用，以支持适用于皮下注射给药的抗体工程设计。此外，他还致力于研究抗体药物的非临床免疫原性风险评估与风险降低策略。Carter博士是54项美国已授权专利的发明人或共同发明人，并发表了125篇以上科学论文，作为作者或共同作者的论文累计被引用超过30,000次。Carter博士本科毕业于剑桥大学，获得自然科学学士学位（BA in Natural Sciences）；随后在剑桥的医学研究委员会分子生物学实验室（MRC Laboratory of Molecular Biology）师从Sir Greg Winter爵士（2018年诺贝尔化学奖得主），获得博士学位。此后，他在Genentech师从James Wells博士开展博士后研究。James Wells（Jim Wells） 是国际著名的蛋白质工程和抗体工程科学家，被广泛认为是现代蛋白质工程领域的奠基人物之一。他目前是 美国加州大学洛杉矶分校(UCSF)药物化学系的系主任和教授，美国国家科学院（NAS）院士。

Paul J. Carter博士代表性论文及引用次数（Google Scholar，2026年）：

1.     Paul Carter, L. E. N. Presta, Cornelia M. Gorman, J. B. Ridgway, Dennis Henner, W. L. Wong, Ann M. Rowland, C. M. E. C. Kotts, Monique E. Carver, and H. Michael Shepard. "Humanization of an anti-p185HER2 antibody for human cancer therapy." Proceedings of the National Academy of Sciences 89, no. 10 (1992): 4285-4289. (3273 citations as of October 29, 2026 based upon Google Scholar’s data) 

2.     John BB Ridgway, Leonard G. Presta, and Paul Carter. "‘Knobs-into-holes’ engineering of antibody CH3 domains for heavy chain heterodimerization." Protein Engineering, Design and Selection 9, no. 7 (1996): 617-621. (1411 citations as of October 29, 2026 based upon Google Scholar’s data) 

3.     A. Margaret Merchant, Zhenping Zhu, Jean Q. Yuan, Audrey Goddard, Camellia W. Adams, Leonard G. Presta, and Paul Carter. "An efficient route to human bispecific IgG." Nature biotechnology 16, no. 7 (1998): 677-681. (1017 citations as of October 29, 2026 based upon Google Scholar’s data) 

4.     Paul J. Carter, "Potent antibody therapeutics by design." Nature reviews immunology 6, no. 5 (2006): 343-357. (1782 citations as of October 29, 2026 based upon Google Scholar’s data) 

5.     Paul Carter. "Improving the efficacy of antibody-based cancer therapies." Nature Reviews Cancer 1, no. 2 (2001): 118-129. (1373 citations as of October 29, 2026 based upon Google Scholar’s data) 

6.     Andrew C Chan and Paul J. Carter. "Therapeutic antibodies for autoimmunity and inflammation." Nature reviews immunology 10, no. 5 (2010): 301-316. (1282 citations as of October 29, 2026 based upon Google Scholar’s data) 

7.     Paul J. Carter and Arvind Rajpal. "Designing antibodies as therapeutics." Cell 185, no. 15 (2022): 2789-2805. (320 citations as of October 29, 2026 based upon Google Scholar’s data) 

参考来源：Google Scholar学术档案；Genentech科学家主页。 

声明：本文内容仅代表笔者个人的观点，与任何机构或者组织无关。笔者特以此文致敬Paul Carter博士对抗体领域做出的卓越贡献！

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