The role of inflammatory proteins in mediating the effect of cathepsins on cholelithiasis: A mendelian randomization study

科学家揭示炎性蛋白在组织蛋白酶影响胆石症中的中介作用

华中科技大学Ting Wang团队揭示炎性蛋白在组织蛋白酶影响胆石症中的中介作用。2026年7月，该研究发表在国际学术期刊《科学进展》上。

研究人员旨在利用孟德尔随机化（MR）探究组织蛋白酶、炎性蛋白与胆石症之间潜在的因果关系，并探讨炎性蛋白是否介导组织蛋白酶与胆石症之间的关联。研究人员采用两样本MR研究，使用组织蛋白酶、炎性蛋白和胆石症的全基因组关联研究（GWAS）汇总统计数据进行研究。组织蛋白酶的遗传关联数据来自欧洲血统个体的INTERVAL研究。炎性蛋白和胆石症的GWAS数据来自公开数据集，包括FinnGen和GCST90044196中的欧洲血统胆石症数据集。以逆方差加权法作为主要MR分析方法，并辅以补充分析和敏感性分析以评估结果的稳健性。进行多变量和中介MR分析，以评估炎性蛋白是否介导组织蛋白酶至胆石症的通路。

经多重检验校正后，遗传预测的组织蛋白酶B与胆石症风险增加相关。中介分析提示，组织蛋白酶B对胆石症的部分效应可能由成纤维细胞生长因子19（FGF19）和白细胞介素-6水平介导。在反向MR分析中，遗传预测的胆石症与两种组织蛋白酶和十二种炎性蛋白显示出潜在关联。该MR研究为组织蛋白酶B与胆石症风险增加之间的潜在关联提供了遗传学证据。FGF19和白细胞介素-6可能在该关联中起部分中介作用。

研究人员表示，既往研究表明组织蛋白酶与胆石症之间可能存在关联。

Science Progress

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