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罗氏10亿美元押注双抗筛选平台：30万种组合里寻找下一代免疫药
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9月17日，罗氏与专注免疫炎症双特异性抗体发现的生物技术公司Dualitas Therapeutics达成免疫与炎症领域双特异性抗体研究与许可合作。Dualitas获得 3650万美元首付款，加上研发、商业化里程碑，交易潜在总额最高 10亿美元，另有分级销售版税。Dualitas将利用DualScreen平台功能性筛选超过 30万种双抗组合；罗氏负责后续临床前开发、注册、生产和商业化。
一、双抗的难点，正在从“怎么做”转向“两个靶点该怎么配”
传统双抗开发通常从已有生物学出发：先选定A靶点和B靶点，再设计分子。但问题在于，两个单抗各自有效，并不意味着把它们连在一起就一定更有效。受体距离、空间构象、细胞类型以及信号通路之间的关系，都可能决定最终功能。
Dualitas的DualScreen反过来做：不先押注某个靶点组合，而是在疾病相关细胞体系中大规模生成并功能筛选双抗组合，再从表型结果中寻找真正具有协同作用的靶点对。类似的高通量研究此前已经证明，某些双抗只有在两个靶点被同一个分子同时连接时才产生显著功能，简单混合两个单抗无法复制这种效应。这也是所谓 “邻近生物学” 的核心：药物的作用不只是“同时阻断两个靶点”，而是利用一个分子把两个细胞表面蛋白拉到特定空间关系中，从而改变信号。
二、30万种组合，罗氏买的是“发现未知组合”的能力
此次合作规模超过30万种双抗组合，被Dualitas称为目前最大规模的双抗功能筛选项目之一。与传统候选靶点驱动模式相比，DualScreen最大的价值，是把过去依赖假设和经验的“配对问题”变成大规模实验搜索。这点对免疫疾病尤其重要。免疫系统由大量相互制约的受体、细胞因子和细胞亚群构成，单独抑制一个通路经常只能覆盖部分患者。双抗如果能够同时调控两个互补机制，甚至通过空间邻近产生全新的信号效果，理论上可能获得更强、更持久或更精准的免疫调节。所以罗氏此次没有公开具体靶点并不意外：合作的价值恰恰在于先寻找组合，再决定开发什么。
三、Dualitas成立仅三年，已经从内部管线走向平台授权
Dualitas由SV Health Investors于2023年参与创建，2025年走出隐身模式，并完成 6500万美元A轮融资，由Versant Ventures和启明创投美国共同领投，SV Health Investors继续参与，礼来和中外制药旗下基金也成为战略投资者。其内部管线已经形成三个方向：DTX-102围绕CD28通路开发类风湿关节炎等自身免疫疾病；DTX-103靶向FcεRI相关IgE通路，面向哮喘、食物过敏和慢性自发性荨麻疹；DTX-101针对IL-2Rβ，意图同时压制IL-2和IL-15信号，用于皮肤和胃肠道自身免疫疾病。DTX-102的临床前数据被公司称为较现有同通路治疗具有更高效力和更持久的免疫调节。从6500万美元A轮，到一年后拿到罗氏3650万美元首付款和最高10亿美元合作，Dualitas完成了一个典型的平台公司价值跃迁：先用自有管线证明平台能找到有差异化的分子，再把发现能力授权给大药企。
四、双抗正在从肿瘤走向自身免疫
罗氏并不是双抗新手。其血液肿瘤产品中已有CD20×CD3双抗Lunsumio和Columvi，Hemlibra则是双抗在非肿瘤疾病中最成功的商业案例之一。就在今天，罗氏还公布Lunsumio联合来那度胺的III期CELESTIMO研究达到主要终点。
罗氏正在把多特异性技术向免疫疾病迁移。其2026年公开管线中已经包括 p40×TL1A双抗用于溃疡性结肠炎，同时布局B细胞清除型双抗和异体CAR-T治疗自身免疫疾病。因此，Dualitas不是一次孤立的平台采购，而是罗氏免疫与炎症战略的一部分：把过去在肿瘤领域成熟的“多靶点工程”能力，进一步用于复杂免疫网络。
五、这笔交易真正释放了三个信号
第一，双抗竞争正在进入 “靶点组合发现” 阶段。过去行业主要比拼分子格式、稳定性和制造；随着工程问题逐渐成熟，下一步真正稀缺的是：哪两个靶点值得被放进同一个分子里，以及为什么。
第二，免疫疾病可能成为双抗下一轮扩张的重要战场。肿瘤领域的CD3 engager已经证明双抗的商业价值，而自身免疫疾病拥有更大的长期用药人群，但也要求更高的安全窗口和更精准的免疫调节。能够产生协同作用、同时减少广泛免疫抑制的靶点组合，价值会明显上升。
第三，平台交易正在从“计算预测”进一步走向大规模真实功能数据。DualScreen的卖点不是AI生成多少组合，而是直接在疾病相关细胞中测试数十万种组合。未来平台公司的核心资产，越来越可能不是模型本身，而是模型无法轻易复制的实验数据、功能表型和可重复的发现效率。
六、真正的赌注：双抗从“两个靶点”走向“新生物学”
10亿美元只是潜在总额，目前确定的是3650万美元首付款。真正决定这笔交易价值的，不是最终能拿到多少里程碑，而是Dualitas能否把30万种组合的筛选能力，转化为可重复的新机制发现能力。
过去双抗的核心逻辑往往是“两个已知靶点放进一个分子”；下一阶段更重要的，可能是发现只有在特定空间关系下才会出现的协同效应。真正的壁垒也将从抗体工程本身，进一步转向靶点组合发现、功能表型数据和对邻近生物学的理解。如果这种模式最终能够在人体中转化为更好的疗效和安全窗口，双抗的价值就不再只是“1+1”，而是创造单抗无法实现的新生物学。罗氏这次押注的，不只是某一对靶点，而是双抗发现模式本身。
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