前记: 

目前国际上关于狂犬病研究最权威、最全面的大型学术专著是《狂犬病：科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书第4版于2020年5月面世。

该书共有22章，其中第6章是《Rabies in terrestrial animals(陆生动物狂犬病)》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第6章  陆生动物狂犬病(1) 

(Rabies in terrestrial animals)

作者：Thomas Muller、Conrad M. Freuling

作者单位：Institute of Molecular Virology and Cell Biology, Friedrich-Loeffler-Institut, Federal Research Institute for Animal Health, Greifswald-Insel Riems, Germany（德国 联邦动物卫生研究院 分子病毒学与细胞生物学研究所）

1 引言( Introduction)

恐怕没有哪个词能像"狂犬病(rabies)"那样，在人们心中引发如此强烈的"恐惧旋涡"和形形色色的反应——无论其生活阅历、习得的知识、职业或业余爱好，乃至所处地理位置和旅行经历有多么不同。这类反应的产生，往往源于狂犬病是人与动物死亡的重要原因之一。狂犬病是最早被确认的人畜共患病之一，被定义为一种急性进行性脑脊髓炎。除南极洲外，该病分布于所有大陆。已确认的病原体至少包括18种已确认和推定的丽沙病毒（Amarasinghe et al., 2018）。

尽管原则上所有哺乳动物都对狂犬病具有不同程度的易感性，但其主要储存宿主集中在食肉目(Carnivora)和翼手目(Chiroptera)。丽沙病毒储存宿主的全貌复杂而隐秘，种类繁多的丽沙病毒及其变异株由众多数量丰富的储存宿主所维持，这对严格的疾病根除理念构成了严峻挑战（Rupprecht et al., 2008）。

本章聚焦于丽沙病毒属的原型种——狂犬病病毒（RABV），以及其在翼手目以外哺乳动物中的情况。99% 以上的人类狂犬病死亡由RABV感染所致，因此在世界范围内构成严重的公共卫生威胁。RABV 由分布广泛、种类众多的一类非飞行哺乳动物宿主传播（World Health Organization, 2018）；然而，仅有少数物种能够独立维持该病毒。因此，本章特别阐明RABV在储存宿主(reservoir )与溢出宿主(spillover hosts)中的相关概念及其发生情况。

1.1 一般致病机制(General pathogenesis)

在狂犬病致病过程中，病毒必须突破皮肤屏障，这通常是通过患病且具有传染性的动物咬伤造成创口而实现的。其他传播途径（如经口途径）虽已在实验中得到证实（Charlton & Casey, 1979; Fischman & Ward, 1968），但在狂犬病流行病学中并无实际意义。值得注意的是，由于排毒呈间歇性以及宿主存在种属特异性抵抗力，并非每一次被感染动物咬伤都会发展为狂犬病。传染性唾液中的病毒最初可直接感染肌肉或外周神经（Fooks et al., 2017）。

病毒经受体介导进入外周神经元后，丽沙病毒在神经元轴突内以内体运输小泡(endosomal transport vesicles)的形式逆行转运至脊髓（Gluska et al., 2014; Klingen, Conzelmann, & Finke, 2008），其途径为背根（感觉神经元）神经节或腹根（运动神经元）神经节（Begeman et al., 2017）。丽沙病毒能有效躲避并负向调控免疫应答的激活（Schnell, McGettigan, Wirblich, & Papaneri, 2010; Scott & Nel, 2016）。

在脑内，病毒进一步复制并经突触传播，导致其在中枢神经系统内离心性扩散，累及大量神经元。随着神经元功能障碍逐渐加重，临床症状开始出现（Fu & Jackson, 2005）。从病毒最初在外周侵入、向心性扩散至中枢神经系统，到随后大量复制并引发疾病，各阶段所需时间差异很大，这决定了自然感染与实验感染动物中所报告潜伏期的多样性。临床期的持续时间最长也可达 10 天，但通常以动物在昏迷和心脏停搏后死亡而告终。

基于流行病学数据和实验数据之上的狂犬病致病机制细节，为狂犬病防控的实际考量提供了依据，例如世界卫生组织所推荐的10日观察期做法（World Health Organization, 2018）。如果犬、猫或雪貂可能对人或动物造成暴露，且需要判定狂犬病的存在与否，则只需对咬人的动物观察 10 天即可。若该动物在这10天期间保持存活且健康，则此次潜在暴露造成狂犬病病毒传播的风险可忽略不计。倘若确实存在病毒排毒与传播的风险，该动物在观察期内本应表现出临床狂犬病的征象（sometimes including sudden death）。任何临床征象或猝死均需经实验室检查加以确认。

有趣的是，在该病致病机制被阐明之前，对可疑动物进行圈禁与观察早已是一项兽医卫生措施（Blancou, 2004）。

（未完待续） 

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权威的大型学术专著《狂犬病（Rabies）》最新版已面世　（https://mp.weixin.qq.com/s/7v3fyBpGaHqHUZbZgPc3fw） 

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