亨尼帕病毒属中的尼帕病毒（Nipah virus）是一种致死率高达38%–75%的烈性人兽共患病病原体，被世界卫生组织（WHO）列为“研发蓝图”（R&D Blueprint）中最高优先级且具有大流行威胁的病原体。该病毒以果蝠为天然宿主，可通过直接接触或食用受污染的食物传播给人类，并具备人际传播能力。近二十年来，南亚地区几乎每年都有疫情暴发。

近日，复旦大学姜世勃团队在hLife发表了题为“Peptide-based henipavirus entry inhibitors as pandemic countermeasures”的观点文章（图1）。该文系统评估了当前针对尼帕病毒的三大类抗病毒策略——小分子RNA依赖的RNA多聚酶（RdRp）抑制剂、中和抗体和脂肽（Lipopeptide）类病毒融合抑制剂，并指出：作用于尼帕病毒F蛋白中高度保守HR1区域的脂肽类病毒融合抑制剂，凭借其独特的病毒入侵阻断机制、超高的抑制活性和良好的成药性，有望成为未来亨尼帕病毒疫情防控的最佳选择之一。

图1 论文标题及作者信息

RdRp抑制剂（如remdesivir、favipiravir、VV116等）靶向病毒RNA聚合酶，通过抑制病毒基因组的复制和转录来阻断病毒增殖。这类药物具有良好的口服生物利用度，生产工艺成熟，便于快速规模化生产，在疫情应对中具有显著的可及性优势。临床前研究显示，remdesivir在非人灵长类动物模型中能够有效保护动物免受致死剂量尼帕病毒的攻击，favipiravir在仓鼠模型中亦能提供完全保护。

以m102.4为代表的单克隆抗体（mAb）可靶向尼帕病毒表面的G蛋白或F蛋白，能够高效阻断病毒与宿主细胞受体的结合，从而在病毒入侵环节发挥强效中和作用。m102.4已完成Ⅰ期临床试验，显示出良好的安全性和耐受性。此外，靶向F蛋白的抗体（如1F5、h5B.3）以及双特异性纳米抗体（如DS90-m102.4）也在动物模型中展现出保护效力，体现了抗体药物的多样性和开发潜力。

表1 处于临床前及临床研究阶段的抗尼帕病毒代表性候选药物

脂肽类病毒融合抑制剂靶向病毒F蛋白中高度保守的HR1区域，通过竞争性结合来阻止病毒六螺旋束（6‑HB）的形成，从而在病毒与宿主细胞膜融合的起始阶段即阻断感染（表1）。以VQ‑P1‑EK3‑C16为代表的新型去PEG化脂肽，在假病毒模型中展现出皮摩尔级别的超强抑制活性，同时具备优异的抗蛋白酶降解能力、热稳定性和极高的安全性，呈现出作为下一代抗亨尼帕病毒药物的巨大潜力。

此外，研究也发现，单一疗法难以应对未来可能出现的耐药突变或重症感染。基于已有协同抗病毒研究（如冠状病毒融合抑制剂EK1与抗体或蛋白酶抑制剂的联用），将脂肽融合抑制剂与RdRp抑制剂和/或中和抗体联合使用，有望实现多阶段阻断、降低单药剂量、减轻毒性并提高耐药屏障（图2）。这一组合策略值得开展系统的临床前评估。

图2 脂肽类病毒融合抑制剂与RdRp抑制剂和/或中和抗体的联合治疗策略示意图

作者简介

王茜 高级实验师

第一作者

机构：复旦大学基础医学院、上海市重大传染病和生物安全研究院

研究方向：病毒入侵机制、抗病毒药物和疫苗

姜世勃 教授

通信作者

机构：复旦大学基础医学院、上海市重大传染病和生物安全研究院

研究方向：病毒入侵机制、抗病毒药物和疫苗及生物材料

引用格式： Wang Q, Wang Y, Lu L, et al. Peptide-based henipavirus entry inhibitors aspandemic countermeasures. hLife 2026. https://doi.org/10.1016/j.hlife.2026.04.002.