一项涵盖60多万美国退伍军人的大型研究表明，广泛用于治疗糖尿病和减肥的GLP-1类药物，或许还能降低物质使用障碍的发病风险。研究人员发现，这类药物与多种物质的成瘾率下降相关，且能减少过量使用、死亡等严重后果。

以治疗糖尿病和肥胖症而闻名的药物，或许还能抑制驱动成瘾的强烈渴望。

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员报告称，GLP-1类药物可能有助于预防和治疗多种成瘾性药物引发的物质使用障碍。他们的研究结果表明，这类药物可能作用于成瘾相关的共同生物学通路。

GLP-1受体激动剂（包括司美格鲁肽、替尔泊肽等）最初是为治疗2型糖尿病研发的。近年来，其应用范围迅速扩大，尤其在减肥领域备受青睐。一些服用这类药物的患者表示，他们对酒精或尼古丁的兴趣有所降低。此前的观察性研究也发现，GLP-1类药物治疗与酒精和大麻使用障碍、阿片类药物过量以及酒精相关住院风险的降低存在关联。

然而，早期研究通常一次只聚焦一种物质。研究人员此前并未探究过GLP-1类药物是否能更广泛地降低物质使用障碍的风险，也未明确其是否能减少过量使用、药物相关死亡等严重后果的发生风险。

为解答这些问题，华盛顿大学医学院团队分析了60多万名患有2型糖尿病的美国退伍军人的健康数据。他们发现，服用GLP-1类药物的人，患上与主要成瘾性物质相关的物质使用障碍的可能性更低；对于已患有物质使用障碍的患者，这类药物还能减少过量使用、死亡等严重后果。

该研究结果发表在《英国医学期刊》（The BMJ）上。

“在成瘾医学领域，很多治疗方法都只针对单一问题——比如尼古丁贴片仅对戒烟有效，对戒酒则无效——但目前还没有一种药物能对多种成瘾物质都起作用，更不用说所有成瘾物质了。”该研究的资深作者、华盛顿大学医学院临床流行病学家、圣路易斯退伍军人事务医疗系统研发服务部主任齐亚德·阿里（Ziyad Al-Aly）医学博士表示，“GLP-1类药物的惊人之处在于，它对所有主要成瘾物质都有效，且效果一致。这并非因为它专门针对酒精、阿片类药物或尼古丁，而是因为它很可能直接作用于渴望本身——它能减弱那种驱使人们沉迷于任何成瘾物质的强烈欲望。”

 GLP-1类药物与物质使用障碍

华盛顿大学医学院的研究人员在一项新研究中发现，使用GLP-1类药物与各类成瘾物质引发的物质使用障碍减少以及严重后果降低相关。图片来源：萨拉·莫泽 / 华盛顿大学医学院

平息成瘾的“喧嚣”

同时治疗多种物质使用障碍颇具挑战性。目前，针对甲基苯丙胺等部分物质，尚无获批的治疗药物。阿里表示，这一空白给成瘾康复带来了重大挑战。

他开始思考，患者反馈的“服用GLP-1类药物后对饮酒或吸烟失去兴趣”这一现象，是否也适用于其他成瘾物质。这些观察结果，再加上“GLP-1受体存在于参与奖赏处理的大脑区域”这一事实，让他推测这类药物可能会影响成瘾渴望。

基于这一可能性，阿里及其同事展开了深入研究，探究GLP-1类药物是否能更广泛地影响物质使用障碍。

研究人员分析了606,434名被诊断为2型糖尿病的美国退伍军人的电子健康记录，并将参与者分为两组：一组是从未被诊断出物质使用障碍的人群，另一组是已患有物质使用障碍的人群。

研究团队回顾了患者开始治疗后的长达三年的病历——患者使用的药物要么是GLP-1受体激动剂（最常见的是司美格鲁肽、利拉鲁肽或度拉糖肽），要么是另一种名为SGLT2抑制剂的糖尿病药物。

 GLP-1类药物与物质使用及有害后果的减少

华盛顿大学医学院的研究发现，与服用非GLP-1类药物的糖尿病患者相比，每1000名服用GLP-1类药物的患者中，新确诊的物质使用障碍病例减少7例，与物质使用相关的有害事件减少12起。

在研究期间，研究人员对524,817名此前无物质使用障碍的参与者进行了监测，观察他们是否会患上酒精、大麻、可卡因、尼古丁、阿片类药物或其他物质相关的使用障碍。

对于81,617名已患有物质使用障碍的参与者，研究人员追踪了其严重健康后果，包括药物相关的急诊就诊、住院治疗、过量使用、死亡以及自杀意念或自杀尝试。

多种物质的成瘾风险均降低

与使用其他糖尿病药物的人群相比，服用GLP-1类药物的患者患上任何物质使用障碍的风险降低了14%。

这种风险降低体现在多种特定物质上：酒精使用障碍风险降低18%，大麻使用障碍风险降低14%，可卡因和尼古丁使用障碍风险降低20%，阿片类药物使用障碍风险降低25%。总体而言，每1000名服用GLP-1类药物的患者中，新确诊的物质使用障碍病例减少7例。

对于已患有物质使用障碍的患者，GLP-1类药物治疗与物质使用相关的住院、过量使用和死亡事件的减少相关。

三年后的数据分析显示，急诊就诊次数减少30%，住院治疗次数减少25%，过量使用事件减少40%，药物相关死亡减少50%。这意味着每1000名GLP-1类药物使用者中，严重伤害事件减少12起。

“对于患有糖尿病或肥胖症等慢性疾病，同时又在与物质使用障碍作斗争的患者来说，GLP-1类药物可能带来双重益处：一种药物可以同时治疗两种疾病。”阿里说。

人群层面的意义

目前已有数百万美国人在使用GLP-1类药物，且其使用率仍在持续上升。如果这类药物确实能帮助预防或减少物质使用障碍，那么它在人群层面可能会产生重大影响。

阿里表示，该研究结果支持开展专门测试GLP-1类药物作为成瘾治疗手段的临床试验。这类试验可以探究这类药物是否能降低过量使用率和药物相关死亡率。

“因肥胖症服用这类药物的人常说，‘食物噪音’减弱了——那种持续困扰着他们、驱使他们暴饮暴食的对食物的执念。”阿里说，“我们的研究表明了更广泛的可能性：GLP-1类药物或许还能平息我所说的‘药物噪音’——那种驱使人们对多种物质成瘾的顽固渴望。这种跨物质的作用信号，指向了成瘾背后共同的生物学机制，也为一种全新的治疗思路打开了大门：不再是一次治疗一种成瘾，而是针对所有成瘾共有的生物学信号、共同的渴望。从平息‘食物噪音’到平息‘药物噪音’，GLP-1类药物正在平息成瘾的‘喧嚣’。”当前文件内容过长，豆包只阅读了前 44%。