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Roche押注AI脑递送平台
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Roche携手Manifold Bio：AI攻克血脑屏障难题！
此文来源于 “凤凰涅槃之路”微信公众号
2025年11月3日，Roche宣布与位于波士顿的AI生物技术公司Manifold Bio达成一项战略合作与许可协议，共同开发新一代血脑屏障（BBB）穿越载体，用于神经系统及神经退行性疾病治疗。该交易包含5500万美元首付款，并有望带来超过20亿美元的里程碑付款与分级版税收益。Manifold还保留一项联合开发选择权，可在一款候选药物中共投并获得更高版税。
01BBB递送：AI时代的“新神经制药赛道”过去五年，神经药物的研发瓶颈逐渐从“靶点发现”转向“药物递送”。传统抗体与核酸药物由于分子量过大，约98%的候选分子难以穿越血脑屏障。因此，BBB穿梭技术已成为继ADC（抗体偶联药物）之后的下一个高壁垒赛道。2024–2025年，多家药企（Roche、Biogen、Lilly、Denali、Eliem）纷纷加码脑递送技术，并通过AI与体内筛选融合来提高通透性预测与药效转化率。Roche此举不仅是单一项目合作，更是其“神经药物递送体系的AI化升级”。AI正从“药物发现”扩展到“药物运输机制”的认知革命。02合作亮点一览合作内容：基于Manifold独有的mDesign™ AI直递体内药物设计平台，双方将共同筛选、验证并开发多个穿越BBB的“脑穿梭体（Brain Shuttles）”。
合作目标：帮助Roche在抗体、寡核苷酸（siRNA/ASO）等多种药物形式中实现高效脑递送。
分工机制：
Manifold负责前期研究与发现；
Roche主导后续的临床与商业化。
该交易结构延续了Roche在平台型BD合作中的经典模式：前期以中等首付款换取多项目合作权，后期以分阶段里程碑对冲研发风险。类似架构曾出现在Roche与Adaptive、Repare、Recursion的合作中。这类BD不仅是单一管线押注，更像是在提前锁定AI数据生态的“入口”。因此，Roche押注的不仅是Manifold的单个平台，而是未来AI-体内实验融合的药物发现新范式。
03AI赋能的“直递体内”药物发现传统生物药筛选主要依赖体外（in vitro）实验，但这类系统与人体真实环境差异巨大，往往导致药物在临床阶段“水土不服”。 Manifold的mDesign™平台颠覆了这一范式——它将药物筛选直接搬进活体系统（in vivo），在动物体内同步测试上千到上百万种分子变体，并借助AI算法从真实生理信号中学习药物在体内的行为规律。不同于以虚拟建模为核心的AI平台（如Insilico、Recursion、Exscientia），Manifold的创新在于“体内高维数据采集”：它以生物体自身作为数据生成器，通过条形码标记的蛋白库实现并行筛选，使AI模型能够基于真实生理反馈进行训练与优化。这种“体内AI”策略让药物递送的预测更贴近人体生理环境，显著提升了脑穿越效率与靶组织特异性，有望突破长期困扰神经药物研发的“血脑屏障瓶颈”。“血脑屏障是药物研发界的一道‘珠穆朗玛峰’，而我们的平台就是为此而生。”——Manifold Bio CEO Gleb Kuznetsov博士。
罗氏的长期战略布局事实上，Roche在BBB穿梭技术领域深耕已逾15年，拥有全球领先的抗体穿越技术组合。此次与Manifold携手，意味着Roche将AI与体内高通量实验融合，以加速神经退行性疾病药物的开发——包括阿尔茨海默病、帕金森病、ALS等。Roche企业发展负责人Boris Zaïtra表示：“我们相信，Manifold的AI平台将为Roche的神经科学管线带来下一代高特异性BBB载体。”
评论与展望这次Roche和Manifold的合作，给神经药物研发带来了新思路。长期以来，血脑屏障和复杂生理环境让研发很难预测药物在人体的效果，而AI加上体内高通量实验，让药物发现不再只是靠猜和试。它能直接从真实生理信号中学习，让开发脑靶药物更快、更精准。对Roche来说，这不仅是一次单一管线的投资，而是在构建长期的“智能药物发现平台”。这种平台未来不仅能用在神经科学，也可能延伸到免疫、代谢甚至罕见疾病，形成数据和技术的长期积累。可以说，AI正在把药物研发变得更聪明、更可控，不再完全依赖试错。这种变化虽然还在早期，但对行业格局的影响可能会非常深远。
英文原文报道
2025 Manifold Bio - Bunsenhttps://blog.sciencenet.cn/blog-3592244-1508896.html
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