端粒&APOE科普知识

本篇文章研究的是阿尔茨海默症，早期标志物与端粒长度的关系，同样使用了UKB数据库的数据。作者在其中使用了ApoE基因型的数据，我们从ApoE基因型的角度来翻译和解释作者的结论。告诉我们在检测端粒长度的同时，需要同时检测ApoE基因型。

文献来源 

Liu R, Xiang M, Pilling LC, Melzer D, Wang L, Manning KJ, Steffens DC, Bowden J, Fortinsky RH, Kuchel GA, Rhee TG, Diniz BS, Kuo CL. Mid-life leukocyte telomere length and dementia risk: An observational and mendelian randomization study of 435,046 UK Biobank participants. Aging Cell. 2023 Jul;22(7):e13808. doi: 10.1111/acel.13808. Epub 2023 May 30. PMID: 37254630; PMCID: PMC10352557.

ApoE科普

 Shore于1973年首先发现ApoE，Rall于1982年检测出ApoE的蛋白质一级结构，其后Taylor建立ApoE的cDNA序列，Breslow和Zannis首次测出ApoE有3个等位基因异构体以及基因在染色体上的定位。

现在人们特别关注ApoE多态性与老年性痴呆症（简称AD）之间的联系。早在1993年，Rose的研究已经发现，在晚发性家族型AD患者中，ε4的频率显著增高。更值得注意的是，ApoE与源自淀粉样前体蛋白的小多肽Aβ之间具有很高的亲和力。随后研究进一步显示，在AD患者中携带ε4等位基因的比例高达46.2%，而对照组中这一比例仅为13.2%。此外，携带两个ε4等位基因的人比携带一个ε4等位基因的人更早患上AD，与不携带ε4等位基因的人相比，患病年龄更是大大提前。

1994年，Schacher等人的研究又带来了新发现：百岁老人中普遍携带ε2基因。这一发现极大地推动了ApoE多态性的研究进展。有报道称，在老年人群中，携带ε2等位基因的数量是年轻人的两倍。因此，ε2等位基因似乎不仅具有保护人们免受AD侵袭的作用，还可能与长寿有关。

2012年，Wikgren等人研究表明：ApoE ε4携带者的平均端粒长度比ApoE ε3携带者更长。

上海翼和的定量PCR法是检测端粒长度的经典技术，用时短，操作简单，结果准确，适用于批量样本检测。

  本文研究概述 

摘要

端粒磨损是显示生物衰老的一个重要标志，它可能与多种衰老有关的疾病相关，比如阿尔茨海默病和与其相关的痴呆症（简称AD/ADRD）。本研究主要是想了解白细胞端粒长度（简称TL）和AD/ADRD及其早期症状（比如认知能力和脑部磁共振成像结果）之间有没有关系。

我们查看了英国UKB数据库中43万多名欧洲血统人的数据，对比了中年时的白细胞端粒长度是否与之后12年内患上AD/ADRD的风险有关。同时我们还查看了其中4万多名没有患上AD/ADRD但做过脑部扫描人的数据，看看端粒长度是否与脑部扫描结果中显示的可能与AD/ADRD有关的病变有关系。

结果发现，端粒较长的人群患上AD/ADRD的风险较低。同时，他们的认知能力也较好，脑部扫描结果也显示他们的脑部结构更健康。但是，当我们用遗传学的方法来进一步验证这个结果时，并没有发现端粒长度和这些疾病及症状之间有明确的关系。

总体来说，我们的研究结果表明端粒长度可能与AD/ADRD及其早期症状有关系，但还需要进一步的研究来确认这种关系。这个结果可能有助于我们更好地了解和预防AD/ADRD等与衰老相关的疾病。

研究方法：

入组志愿者: 纳入了英国生物样本库（UKB）的参与者。为了避免祖先差异带来的混淆，我们从分析中排除了以下参与者（如下图）：

非欧洲血统的参与者(n = 51,131)；

极端TL（<0.01或> 99.9百分位数）的参与者(n = 15,644)；

在基线或基线之前被诊断为AD/ADRD的参与者(n = 393)；

最后一次随访之前的任何时间被诊断为其他原因导致的痴呆参与者(n = 190)。

基线队列（N = 435,046）被用来评估TL与AD/ADRD发病率和基线认知表现的关联。2014-2019年第一次参加影像学检查且没有AD/ADRD的亚组被称为“影像学队列”，该队列用于测试TL与在第一次影像学检查时首次实施的成像衍生表型（IDPs）和认知测试表现的关联。

研究结果：

基线时较长的白细胞端粒长度与较低的AD/ADRD发病风险相关。白细胞端粒长度每增加1个标准差（SD），患AD/ADRD的调整风险比（aHR）就会降低。

对于不同的ApoE基因型AD/ADRD患者而言，结果又不太一样。比如ε3ε3患者，白细胞端粒长度每增加1个标准差（SD），患AD/ADRD的调整风险比（aHR）就会降低。

携带ε4的患者白细胞端粒长度每增加1个标准差（SD），患AD/ADRD的调整风险比（aHR）就会降低。ε2的保护作用，统计学上未见显著。

图2 ApoE基因型与端粒关联分析

ε4 作为ApoE的危险性等位基因，可以看到ε4ε4的纯合子个体，在AD/ADRD患者中约是对照中的五倍；ε3ε4的杂合子个体，在AD/ADRD患者中约是对照中的1.5倍。

图3 ApoE基因型与AD/ADRD患病比例分析

 本文提示 

从以上结果中我们可以看出ApoE基因型中ε4等位基因确实是危险型。ApoE基因型的测定有助于我们早期干预，通过健康化的生活方式调整，可以降低患AD/ADRD风险。白细胞端粒长度较长的人群患AD/ADRD风险较低，为了您的健康管理，建议早期检测更能安心。

本篇文章通过数十万人的大数据分析，告诉我们不同的ApoE基因型个体，其端粒长度的长短不同存在协同效应。端粒长度越长，同时又是ε3ε3野生型的人群，其患AD/ADRD风险更低。