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2026年1月,时年33岁的华人博士后柴培远以第一作者身份在《Nature》刊发原创重大研究,修正分子生物学领域沿用近50年的血管生长调控经典模型,更新发育生物学教科书核心结论。成果上线后迅速获得全球糖生物学、发育生物学与肿瘤转化医学领域的广泛关注,成为中国青年科研人员理性挑战固有学术范式的标志性原创突破。
过去五十余年间,学界形成长期统一的固有认知:血管内皮生长因子 VEGF-A 的胞外信号调控仅依靠分泌蛋白与细胞表面硫酸乙酰肝素协同完成;非编码RNA仅定位于细胞内发挥遗传调控作用,不会参与细胞膜外侧生长因子的信号稳态平衡。全球围绕VEGF通路开展的发育机制、肿瘤增殖、眼底病变相关研究均建立在这一理论框架之上,糖基化RNA(glycoRNA)始终未被纳入胞外信号调控的研究体系。
柴培远在美国波士顿儿童医院Ryan Flynn课题组开展博士后研究期间,整合全基因组CRISPR功能筛选、冷冻电镜高分辨率复合物结构解析、微量热泳动分子互作定量检测技术,并依托斑马鱼、小鼠两套递进式活体动物模型开展多层次交叉验证。实验阶段,他多次观测到无法用传统蛋白调控模型解释的生物学表型,并未刻意忽略异常数据、强行贴合既有理论,而是历时数年完成多轮独立重复实验、分子互作溯源分析以及细胞、活体层面的双重功能验证,完整阐明全新调控通路:细胞膜表面糖RNA与硫酸乙酰肝素、RNA结合蛋白组装形成纳米复合物,特异性识别并结合VEGF-A肝素结合结构域,以内源负调控因子的身份抑制VEGF信号过度激活,维持生物个体血管发育稳态平衡。
系列对照实验证实,细胞表面糖RNA缺失会引发VEGF-A信号持续性过度活化,进而诱导病理性异常血管增殖;该调控机制自低等脊椎动物至哺乳动物高度进化保守,是长期被领域研究所忽视的核心稳态调控模块。本研究从底层逻辑完善单一蛋白介导VEGF调控的传统理论,填补细胞膜表面非编码 RNA 参与胞外生长因子信号传导的研究空白,为血管瘤、实体瘤血管新生、糖尿病视网膜病变等血管相关疾病,提供全新靶向干预靶点与治疗研发思路。
这项具备范式革新价值的《Nature》成果并非偶然灵感所得,其背后是青年研究者直面领域固有认知偏见的坚定定力、长期深耕生物化学与活体模型体系的扎实积累,以及面对同行评审、领域学者质疑时,始终以完整原始实验数据为判断依据的科研底线。当前科研环境中仍存在“唯资深资历、唯经典理论、盲目追逐热点”的浮躁倾向,而研究者33岁博士后的身份,更凸显本次原创突破的稀缺价值:该成果清晰印证,评判科学创新的核心标准是客观实验证据与真实科学问题,而非研究者年龄、职称、学术履历等外在标签。
对于国内硕博研究生与青年科研从业者而言,该研究的示范意义远超学术产出本身。颠覆性科学发现的起点,是对教科书定论、领域公认常识的审慎批判性思考,落脚点则是无漏洞、可重复的完整实证链条。现阶段部分青年科研人员为迎合审稿偏好、追随热门研究赛道,刻意回避反常实验现象与挑战性科学假说;柴培远的研究历程充分证明,立足反常实验数据、理性质疑既定范式、沉心搭建完整验证体系,才有望产出能够拓展学科认知边界的重大原创成果。与此同时,该案例也为高校、科研院所的科研人才培养提供重要启示:各课题组与科研平台应当搭建容错空间充足、鼓励理性质疑的包容化学术生态,给予青年科研人员充分试错、审慎挑战经典理论的宽松科研环境,为颠覆性原创研究提供适宜生长的土壤。
科学理论的迭代演进,绝非对前人权威研究成果的全盘否定,而是后世研究者立足前人学术积淀,依托严密、可重复的实验证据持续拓展人类认知边界。柴培远本次发表于《Nature》的系统性研究,充分彰显新时代中国青年科研工作者求真务实的学术品格与科研自信,开辟糖 RNA 与血管发育交叉学科全新研究方向,也为全球发育生物学、肿瘤转化医学领域,提供具备长期拓展潜力的全新研究范式与临床转化线索。
[1] Chai, P. et al. GlycoRNA complexed with heparan sulfate regulates VEGF-A signalling. Nature 643, Article 10052 (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-025-10052-8
https://www.nature.com/articles/s41586-025-10052-8
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GMT+8, 2026-7-12 22:05
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