氯胺酮就是被人熟悉的K粉，一直有许多负面认识。其实氯胺酮这种药物是一种临床用麻醉药，科学家发现这种药物对重度抑郁症有非常好的快速治疗效果，而其他抗抑郁药物则需要数周时间才能发挥作用，《自然》最近关于对氯胺酮治疗抑郁症的分子机制研究发现，产生抗抑郁作用的不是氯胺酮本身，而是这种药物在体内被代谢的产物，而这种代谢产物没有氯胺酮的致幻副作用，这一发现如果能在人体获得验证，将给重症抑郁症的治疗提供了一种新的治疗方法。

研究负责人马里兰大学神经科学家Todd Gould认为，这一发现必然会成为抑郁症治疗领域的广泛关注，因为这一作用基础和过去所有抗抑郁症的机制都不一样。这一发现不仅对理解抑郁症形成的细胞和分子基础提供了新的视角，对我们理解大脑的工作原理，寻找治疗抑郁症等相关疾病的药物方法，都打开了一个新窗口。

氯胺酮，是苯环己哌啶的衍生物。临床所用的氯胺酮是右旋氯胺酮和左旋氯胺酮两对映异构体的消旋体。氯胺酮属于静脉全身麻醉药，临床上用作手术麻醉剂或麻醉诱导剂，具有一定的精神依赖性潜力。可选择性抑制丘脑内侧核，阻滞脊髓网状结构束的上行传导，兴奋边缘系统。氯胺酮可以产生一种分离麻醉状态，其特征是僵直状、浅镇静、遗忘与显著镇痛，并能进入梦境、出现幻觉。1999年以来，氯胺酮流入日本、泰国和香港地区。用作毒品时称为K粉。

作为抑郁症治疗药物，氯胺酮本身存在缺陷，因为一些人会因为服药该药物产生特殊感觉，甚至进入梦境、出现幻觉等，这种感觉可以持续数小时。美国FDA目前并没有批准氯胺酮作为抗抑郁症药物，但是这种药物在许多国家广泛作为非标药物治疗抑郁症。

科学家一直希望能找到没有氯胺酮的典型副作用，但能保留其抗抑郁症作用的药物，但是因为对氯胺酮治疗抑郁症的分子基础不清楚，这一努力一直没有取得成功。所以说，药物分子基础的研究，一个比较大的动力在于寻找副作用小，更特异的理想药物。许多科学家把注意力放在氯胺酮的经典目标分子，大脑神经元细胞膜上的谷氨酸受体亚型NMDA受体方面。但是以该受体为靶标的抗抑郁症药物临床研究大部分都以失败告终。这说明，这些科学家针对NMDA治疗抑郁症的研究思路跑偏了。

加州大学圣地亚哥分校神经科学家Roberto Malinow说，氯胺酮代表抑郁症治疗研究的新篇章，但是关于这种药物抗抑郁作用的机制仍然存在很多问题。

马里兰大学Gould教授组织临床医生、分析化学家和神经心理学家形成团队，使用一组行为学分析方法，分析各种氯胺酮代谢产物治疗小鼠抑郁症的作用，结果发现氯胺酮的一种代谢产物可产生显著的抗抑郁症作用，这种代谢产物是(2R,6R)-hydroxynorketamine，并证明氯胺酮抗抑郁症作用基本都因为该化合物产生。更令人高兴的是，这种代谢产物不会产生氯胺酮的副作用，甚至将剂量增加到抗抑郁症作用的40倍都是安全的，而且动物不会发生药物成瘾。研究团队目前计划进行安全性研究，并积极推动临床研究。

詹森制药公司神经科学家Husseini Manji认为，小鼠实验结果不能简单推广到人类，许多动物实验结果都无法在人体获得验证。他们自己也正在开发氯胺酮类似物esketamine，目前正在开展大型临床研究。

http://www.nature.com/news/how-club-drug-ketamine-fights-depression-1.19862