年轻血液对阿尔茨海默病展现出显著保护作用

来源：MELISA研究所｜2025年12月13日

阿尔茨海默病是最常见的痴呆类型，该病可能受到血液中循环因子的影响。小鼠实验显示，老年动物的血液会加速β淀粉样斑块沉积、加快认知衰退；而年轻血液则表现出保护效应。（图源：Shutterstock）

一项新研究发现，老年血液中的组分能够加速阿尔茨海默病模型小鼠体内淀粉样蛋白沉积，并改变小鼠行为。

阿尔茨海默病是全球痴呆的首要病因，至今仍是公共卫生体系面临的巨大难题。这项发表在《Aging》期刊的研究表明：老年小鼠血液会加速阿尔茨海默相关病变进展，而年轻小鼠血液似乎具备保护效果。研究由阿道夫·伊巴涅斯大学拉丁美洲脑健康研究所（BrainLat）、MELISA研究所、休斯顿得克萨斯大学健康科学中心、马约尔大学的科研人员联合完成。

阿尔茨海默病的典型特征是大脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）蓄积，蛋白聚集形成斑块，干扰神经细胞之间的信号传递，启动神经退行性病变。虽然β淀粉样蛋白主要在中枢神经系统生成，但越来越多证据表明血液中也存在该蛋白，这也为阿尔茨海默病的发生、播散机制提出了新问题。

探究年龄相关血液因子对大脑的影响

为研究血液中年龄相关因子的作用，研究者选用阿尔茨海默研究广泛使用的Tg2576转基因小鼠模型。在30周时间里，这些小鼠每周输注年轻小鼠或者老年小鼠的血液，目的是验证血液中的循环物质，能否影响脑内淀粉样斑块沉积以及动物行为改变。

输注方案示意图说明

实验方案：将野生型老年/年轻小鼠血液输注至Tg2576模型小鼠。供血鼠：50–75日龄野生型年轻小鼠、443–532日龄野生型老年小鼠；受血鼠为120日龄Tg2576小鼠，每周输注，至363–366日龄处死。处死前进行空间记忆检测；取材后对脑组织开展免疫病理、生化、蛋白质组学检测。（图源：Aging）

阿道夫·伊巴涅斯大学BrainLat研究所克劳迪娅·杜兰-阿尼奥茨博士表示：“这项多机构合作研究，让我们更加意识到：全身因素会塑造大脑微环境，并直接调控疾病进展相关机制。研究证实，来自外周老年血液的信号，可以调控阿尔茨海默病理的中枢环节，为围绕血-脑轴寻找治疗靶点开辟了新方向。”

 检测记忆、斑块与蛋白变化

研究团队采用巴恩斯迷宫测试评估认知功能，借助组织学与生化手段检测淀粉样斑块负荷，同时对小鼠脑组织开展全面蛋白质组学分析。一共筛选出250余个差异表达蛋白，这些蛋白和突触功能、内源性大麻素信号通路、钙离子通道相关，或可解释观察到的表型改变。

MELISA研究所蛋白质组学专家毛里西奥·埃尔南德斯介绍该所的工作：“本研究完成了大规模蛋白质组分析。血浆基质复杂，对任何蛋白质组实验室来说都是技术难点，而我们获得了高质量数据。依托尖端设备（timsTOF Pro2），我们很荣幸为这篇高质量、可信度强的论文提供支撑。”

研究启示与后续计划

该结果进一步证实：血液内循环因子能够直接影响阿尔茨海默病这类神经退行性疾病的进展。解析这套机制，有助于发掘新的治疗靶点和预防策略。下一步，团队将精准锁定这些活性因子，并探索能否在人体中进行干预。

MELISA研究所主席埃拉德·科赫博士强调：“我们很高兴能用蛋白质组学技术支持这类前沿研究，推动我们加深对神经退行性疾病的认知，助力新疗法开发——神经退行性疾病已是全球性健康难题。”

Reference: “Infusion of blood from young and old mice modulates amyloid pathology” by Matias Pizarro, Ruben Gomez-Gutierrez, Ariel Caviedes, Catalina Valdes, Ute Woehlbier, Cristian Vargas, Mauricio Hernandez, Claudia Duran-Aniotz and Rodrigo Morales, 12 September 2025, Aging.

支持单位：