氢纳米气泡盐水输注对慢性三支冠状动脉病变改善的个案

长期保守治疗联合氢纳米气泡输注治疗后，合并血糖控制良好的慢性三支冠状动脉病患者收缩功能的临床改善与恢复：病例报告

Ricki Yudhanata，Christyanita P. Ekasari*，Subagjo

Indonesian Molecular Innovation Foundation, Malang, East Java 65151, Indonesia

摘要

背景：慢性三支冠状动脉病变合并糖尿病属于高危疾病，临床常推荐行冠状动脉旁路移植术（CABG）。本病例报道介绍一名 67 岁男性患者，患有慢性冠心病、陈旧性心肌梗死，合并血糖控制良好的糖尿病；该患者拒绝冠脉搭桥手术，接受保守治疗联合氢纳米气泡输注治疗。

方法：本回顾性描述性病例报告基于病史采集、体格检查，并整理 2012–2025 年病历资料撰写。病例介绍：冠脉造影提示三支血管病变，临床建议冠状动脉旁路移植术，但患者拒绝手术。予以药物治疗、生活方式干预、体外反搏、激光治疗、螯合输注治疗并定期随访。2025 年系列心脏超声提示左心室收缩功能轻度减低至正常低限，存在室壁运动异常及舒张松弛功能受损。经过 12 次氢纳米气泡输注治疗后，患者自觉症状改善；随访复查显示左心室射血分数由约 52% 提升至 62%。结论：治疗后患者症状改善、收缩功能提升这一结果具有研究意义，但单例病例无法证实二者存在因果关系。该发现可用于提出研究假说，有必要开展规范研究进一步验证。

1 引言

多支心外膜血管受累的慢性冠心病仍是致残与致死的主要病因，尤其多见于合并糖尿病的老年人群 [1]。对于弥漫性多支血管病变、慢性完全闭塞且既往存在心肌损伤证据的患者，临床常推荐冠状动脉旁路移植术进行血运重建，以改善预后、减轻心肌缺血负荷 [1,2]。

但在临床实际中，并非所有患者都接受外科血运重建。因此长期保守治疗成为个体化方案，包括优化药物治疗、危险因素控制、功能监测；部分患者可辅以非手术干预手段 [1]。本例病例的特点在于：尽管冠脉解剖病变严重，患者临床稳定十余年；后续辅以氢纳米气泡输注治疗后，症状获得明显改善。

基于分子氢的疗法用于慢性缺血性心脏病的临床应用尚处于发展阶段 [3,4]。本报道不仅描述患者长期病程，同时阐述氢纳米气泡输注治疗的生物学机制与结果解读背景。

2 方法

本文为回顾性描述性病例报告。数据来源包括直接问诊、家属提供病史、随访体格检查，以及 2012–2025 年连续病历资料。数据集包含既往数字减影血管造影、冠状动脉造影、系列心电图、多次心脏超声、颈动脉双功超声，以及 2024 年 6 月、2025 年 1 月、2025 年 6 月、2025 年 9 月的实验室检查结果。患者匿名化处理，以 K 先生代称。采用叙事性临床方式解读资料。本研究为单例观察性报道，无对照，因此不推断任何辅助干预措施存在因果效应。

3 病例介绍

K 先生，67 岁男性，2025 年 9 月 8 日就诊，主诉长距离步行或重体力活动时易疲劳、气短，该症状自 2013 年起出现。长时间行走或剧烈活动时症状最明显；爬楼梯等轻中度活动不诱发症状，休息后可缓解。无胸痛、头晕、肢体局灶无力、冷汗、放射痛、喘息、咳嗽、恶心及腹胀。

患者病史始于 2012 年，深夜下班回家后突发步态不稳、视物昏暗。尚可入睡，但次日晨起症状持续并加重，险些跌倒，送入医院，当时怀疑存在颅内小血管高危病变。转诊至加托特・苏布罗托陆军医院，行数字减影血管造影（DSA）。术前整体评估提示状态正常，可耐受操作。DSA 术后神经系统症状缓解。

但住院期间，自重症监护室转入普通病房后，患者出现持续咳嗽、轻度呼吸困难、冷汗，无胸痛。检查提示大量肺水肿。鼻导管吸氧、面罩吸氧及球囊辅助通气效果不佳，需机械通气。机械通气支持时长不足 14 天，之后肺水肿消退，临床情况好转。

后续行心导管检查评估冠脉循环。2012 年冠脉造影结果：左主干短且正常；左前降支（LAD）近端狭窄 60%，第一间隔支以远完全闭塞；左回旋支（LCX）近端狭窄 99%，远端充盈延迟；右冠状动脉（RCA）近端两处狭窄，分别为 80% 与 60%，右冠中段完全闭塞；可见向左前降支远端、右冠远端的侧支循环。造影诊断为三支血管病变，建议冠状动脉旁路移植术。多家医院均推荐手术，但患者拒绝。

之后患者于雅加达心脏病专家 Raymond 医生处就诊，接受长期保守方案，包括药物治疗、增强型体外反搏（EECP）、激光治疗、螯合输注治疗与常规随访。据病史记载，初始约 10 次治疗后症状显著改善。自 2013 年起，大约每两个月维持治疗一次，至今未再次行冠脉造影。

既往病史：慢性冠心病、陈旧性心肌梗死，糖尿病病史 20 余年。口服药物控制糖尿病，病情稳定，无糖尿病相关活动性症状。无吸烟、饮酒史。严格控制饮食，减少糖、脂肪摄入，禁食油炸食品，控制米饭摄入量；家中烹饪偏好橄榄油与椰子油。每日晨起步行约 45 分钟，无明显不适。

长期服用药物：Carpiaton 100 mg，每日 1 次；Nebilet 5 mg，每日 1 次；Candotens 16 mg，每日 1 次；Lopiten 10 mg，每日 1 次；Q-Ten，每日 2 次；Suvesco 40 mg，每日 1 次；依折麦布（Ezetrol）10 mg，每日 1 次；Fibrinase，每日 1 次；Nospirinal 80 mg，每日 1 次；Janumet，每日 1 次；Gludepatic 500 mg，每日 3 次；Lycoxy，每日 1 次；Forxiga，每日 1 次；Tride 胶囊，每日 1 次；Arcalion，每日 2 次。2012 年 DSA 术后，大约每两个月定期接受体外反搏、激光治疗及螯合输注治疗。主要临床、心电图、心脏超声、血管及实验室结果汇总见表 1。

4 讨论

本例患者冠脉解剖病变严重，三支血管受累、慢性完全闭塞、既往心肌梗死合并糖尿病；这类患者通常推荐外科血运重建 [1,2]。但该患者拒绝冠脉搭桥，长期接受保守治疗。本报道重点不在于保守治疗能否替代指南推荐的血运重建，而是探讨辅助氢纳米气泡输注治疗是否有助于患者病程后期症状与心功能改善。

氢疗法的生物学基础来自氧化应激相关机制 [3]。研究表明分子氢可作为选择性抗氧化剂，清除高细胞毒性氧自由基，同时保留参与正常信号传导的活性氧 [5]。慢性缺血性心脏病中，持续氧化应激、内皮功能障碍、线粒体损伤、炎症激活、微血管调节受损，共同导致心室功能进行性下降、运动耐量降低 [3,6]。因此，氢干预作为辅助心肌保护手段具备生物学可行性，但并不直接实现解剖层面的血运重建 [3]。

心血管临床前研究支持上述机制 [7]。大鼠心肌缺血再灌注模型中，吸入氢气可缩小梗死面积、减轻缺血再灌注损伤 [8]。犬模型研究显示，氢气介导的心脏保护与线粒体 ATP 敏感钾通道、通透性转换孔调控相关，提示再灌注损伤过程中线粒体完整性得到保护 [7]。上述机制具有参考意义，因为慢性缺血心肌常同时存在瘢痕组织、冬眠心肌以及存活但代谢应激的心肌 [9]。任何能够减轻氧化损伤、稳定线粒体或改善微血管功能的干预，理论上均可提升剩余存活心肌的收缩效能。

人体临床证据尚有限，但正在逐步积累 [3,7]。一项首次人体预实验显示，对心脏骤停后综合征患者吸入氢气具备可行性，未发生治疗相关严重不良反应 [7]。另一项针对接受直接 PCI 的 ST 段抬高心梗患者的预实验提示，吸入氢气安全，长期可能有利于左心室逆重构；但该研究样本量不足以确证疗效 [10]。另有人体研究显示高浓度富氢水可改善外周内皮功能，说明氢疗法对血管系统存在广泛作用 [11]。综合上述资料，氢疗法尚不能作为慢性冠心病标准治疗，但为进一步研究提供了合理的生物学与临床背景。

本病例的特殊之处在于采用氢纳米气泡输注治疗，而非氢气吸入。纳米气泡体系受到关注的原因是：相比传统气体给药方式，纳米气泡可提升气体稳定性，便于在液相中扩散，有望提高溶解气体的生物利用度 [12,13]。静脉输注氢纳米气泡在慢性心脏病体内确切药代动力学尚不明确，但纳米气泡载体理论上具有优势 [4,13]。目前专门针对慢性三支冠心病静脉氢纳米气泡输注的已发表临床证据仍然不足 [4,13]。因此本病例仅作为详细记录的临床观察，不能证明其疗效。

解读本患者长期病程同样重要。十余年间，患者依靠药物、生活方式控制，以及定期辅助保守治疗（体外反搏、激光、螯合输注）维持相对稳定。2025 年早期与晚期多次心脏超声提示左室射血分数处于正常低限至轻度减低区间，持续存在室壁运动异常与舒张松弛受损。在此基础上，经过 12 次氢纳米气泡输注治疗后观察到的改变，加上患者主观感觉体力增强、重活动时劳力性呼吸困难消失，具备临床研究价值。

即便如此，单例病例无法确定因果关系，存在多种其他可能性：生理自然波动、不同超声仪器与操作者带来的测量差异 [14]、心脏负荷条件改变、长期基础治疗的累积效应，或是多种治疗共同作用而非单一疗法起效。因此 2025 年 9 月 25 日测得射血分数上升至约 62%，仅作为随访临床结果，不能单独证明氢纳米气泡输注疗法直接恢复收缩功能。

尽管存在局限性，该病例有助于提出研究假说。提示经过严格筛选的慢性缺血性心脏病患者，可开展前瞻性研究评估氢辅助疗法，标准化观察终点包括统一方法复查心脏超声、6 分钟步行距离、NYHA 心功能分级、生物标志物谱、内皮功能评估；临床需要时可复查缺血或灌注影像学。本病例同时提示未来研究需要区分三个问题：安全性、症状获益、心脏结构 / 功能改善。证实安全可行不等于证明该疗法可改变疾病进程，但二者都是新疗法开发的必要步骤。

5 结论

本报道介绍一名 67 岁男性慢性三支冠心病、陈旧性心肌梗死、糖尿病（血糖控制良好）患者；患者拒绝冠状动脉旁路移植术，长期保守治疗。十余年来临床状态相对稳定；仅长时间或重体力活动时疲劳、气短，末次评估无典型心绞痛，也无显性充血性心力衰竭体征。

接受 12 次辅助氢纳米气泡输注治疗后，患者运动相关症状明显改善；随访复查提示左心室射血分数由约 52% 提升至 62%。该结果具有临床研究吸引力，但解读需谨慎。本病例无法证明因果关系；提示有必要开展更严谨的前瞻性研究，评估氢纳米气泡输注治疗作为慢性缺血性心脏病潜在辅助治疗方案的价值。

作者贡献

概念设计：R.Y.、S；研究方法：R.Y.、S；验证：R.Y.、S；正式分析：R.Y.、S；调查研究：R.Y.；资源获取：R.Y.；数据整理：R.Y.；原文撰写：R.Y.；稿件审阅修订：R.Y.、C.P.E.、S；可视化：R.Y.、C.P.E.；监督指导：S；项目管理：C.P.E.。所有作者均阅读并同意本文发表版本。

机构伦理委员会声明

该回顾性单病例报道的撰写与发表遵循《赫尔辛基宣言》。本报道仅基于常规临床诊疗记录，无需伦理审查与批准。本研究未为研究目的前瞻性分配干预措施，也未为撰写本文额外实施诊疗操作。

知情同意声明

已获取患者书面知情同意，同意发表本文及文中匿名化临床资料。

支持单位：