FDA批准首款发作性睡病药物

本月早些时候，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首款针对发作性睡病根本病因的药物。该疾病影响数百万患者，典型表现为白天极度嗜睡、夜间清醒失眠。

大脑中的“计时器”管控睡眠，还能预判觉醒

这款新药名为奥维普雷克斯顿（oveporexton），商品名Orzeyful，它的获批令众多发作性睡病患者备受鼓舞。“这是发生在我身上最好的一件事。”泰勒·查普曼说道，他曾参与助力该药物获批的一项临床试验。科研人员也满怀期待地关注着这款药物，将其视作未来数年内有望陆续获批的一系列睡眠障碍治疗药物的开端。

这类新兴疗法统称为食欲素激动剂，备受瞩目。它们不仅有望缓解发作性睡病的各类症状，还可以靶向该疾病的生物学致病根源，甚至可能对其他神经精神类疾病也有参考价值。借助这套全新的发作性睡病治疗思路，各大制药企业争相布局这一市场，预计到2030年代初，该市场年规模将突破64亿美元。

“对于患者，以及多年来深耕该领域的临床医生与科研工作者而言，这是一个无比振奋的时代。”爱尔兰都柏林的阿尔克姆斯制药公司医学事务副总裁巴里·卢巴尔斯基表示，该企业也在研发自家的发作性睡病治疗药物。

患者有机会回归正常生活

19岁的泰勒·查普曼是田纳西大学诺克斯维尔分校的学生，这次药物获批对他而言是改变人生的里程碑。长期以来，他一直受疾病折磨：有时一天要睡16个小时，学业举步维艰，极度依赖咖啡提神。大笑时，他的身体会突然瘫软倒地，但意识却完全清醒——这就是猝倒发作。查普曼说，他几乎很少外出，错过了大学生活本该拥有的种种体验。

直到今年早些时候，他报名参加了马萨诸塞州剑桥市武田制药的一项临床试验，测试这款全新类型的发作性睡病治疗药物。在此之前，他尝试过十多种药物，包括中枢兴奋类药物，但常常出现严重的精神方面副作用。

 配图说明：食欲素‑B的计算机模型，展示其螺旋分子结构。一类新型发作性睡病药物可以模拟神经肽食欲素。图中为其中一种由28个氨基酸构成的食欲素亚型。

如今，他可以一整天保持清醒警觉，夜晚也能拥有安稳睡眠。“我的生活质量提升太多了。”他说。他和母亲甚至计划前往珠穆朗玛峰大本营旅行以示庆祝。

查普曼这类症状管控困境并非个例。全球约有300万人患有发作性睡病。Ⅰ型、Ⅱ型两种亚型，都会造成日间嗜睡、夜间清醒、睡眠瘫痪以及入睡前幻觉。查普曼所患的Ⅰ型发作性睡病还会伴随猝倒症状。

长久以来，发作性睡病的发病机制一直是谜团。但从20世纪90年代末开始，研究人员发现：Ⅰ型发作性睡病患者大脑内往往缺失一种叫做食欲素（orexin）的多肽¹。食欲素由下丘脑约7万个神经元合成；Ⅰ型发作性睡病患者体内这类神经元发生凋亡，失去食欲素供给之后，大脑便无法调控睡眠‑觉醒周期。而Ⅱ型发作性睡病似乎和食欲素缺乏无关，科学家仍在探究它的病因。

漫长的研发之路

掌握这一分子层面的发病机理后，武田制药的科学家筛查了海量化合物库，找到了一种可以模拟食欲素作用的分子。在大脑中，该化合物能够激活食欲素受体，替代食欲素发挥作用，以此稳定人体觉醒与睡眠神经环路。武田的研究团队在2011年就锁定了这个候选分子，但又耗费数年时间，将其开发成口服制剂并完成各项试验。

武田开展两项Ⅲ期临床试验，共纳入273名Ⅰ型发作性睡病受试者，受试者分别服用每日两次的该口服药物或是安慰剂。两项试验结果均显示：用药受试者白天可以维持清醒，夜间能够入睡并且保持睡眠状态。服用Orzeyful的受试者的猝倒、睡眠瘫痪、幻觉等症状同样得到改善。

加州斯坦福大学睡眠医学专家埃马纽埃尔·米尼奥表示，服用该药物之后，“患者差不多可以回归普通人的状态，他们真切体会到什么叫清醒。”米尼奥主持了武田该药物的后期临床试验，也是发现食欲素与发作性睡病关联的核心研究者。

我国7月已经批准该药物：

发作性睡病是一种严重的慢性睡眠 - 觉醒节律障碍，其核心特征为大脑调控睡眠 - 觉醒周期的能力出现异常。作为一种终身性疾病，它对患者的认知、心理、社会功能等多维度健康状态构成显著负面影响(68)。根据临床表现及病理机制的差异，该病主要分为两种类型：1 型发作性睡病（NT1，伴猝倒发作） 和2 型发作性睡病（NT2，无猝倒发作） (5)。

该病的标志性病理变化，是下丘脑外侧区分泌素（hypocretin，Hcrt，又称食欲素）的神经元出现特异性丢失 —— 这一神经递质对维持觉醒状态、快速眼动睡眠（REM）的稳态调控发挥着核心作用(66)。目前学术界的主流共识是，发作性睡病为自身免疫性疾病，其发病过程为遗传易感性与环境触发因素共同作用，导致免疫介导的分泌素神经元不可逆性损伤；至于为何部分患者会出现该神经元损伤，而另一部分患者则表现为分泌素水平正常，尚未找到明确的分子解释(34)。

在治疗领域，2026 年 7 月成为该病国内治疗的关键节点：国家药监局全球首批批准武田制药的奥普雷顿（商品名：奥泽 eful/ORZEYFUL）上市，作为国内首个选择性食欲素 2 型受体（OX2R）激动剂，它终于实现了从传统 “对症治标” 到 “对因治本” 的治疗革新，为 NT1 患者提供了全新的治疗选择(25)。

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