铜基药可恢复大脑清除阿尔茨海默病毒性蛋白的能力

研究人员发现，一种铜基药物恢复了大脑清除阿尔茨海默病毒性蛋白的能力，在实验室测试中大幅减少了淀粉样蛋白的堆积并改善了记忆。一项充满希望的新研究表明，一种铜基药物帮助大脑排出了阿尔茨海默病的毒素，减少了斑块堆积并改善了记忆。

澳大利亚莫纳什大学的科学家们发现了一种应对阿尔茨海默病的新方法。在实验室研究中，一种可输送铜元素的药物显著降低了与该疾病相关的毒性蛋白水平，同时还改善了长期的空间记忆。

这项发表在《美国化学学会·化学神经科学》（ACS Chemical Neuroscience）杂志上的研究结果表明，化合物Cu(ATSM)可能有助于恢复在阿尔茨海默病中受损的重要大脑清理过程。研究人员表示，该疗法修复了血脑屏障上一个关键的废物清除泵，为解决与该疾病相关的神经血管功能障碍提供了一种潜在的新策略。

修复大脑的废物清除系统

阿尔茨海默病的特点是有毒蛋白“淀粉样蛋白-β”在大脑中不断堆积。在正常情况下，这些蛋白质会通过血脑屏障被运出大脑并进入血液。

这一过程在很大程度上依赖于被称为P-糖蛋白（P-gp）泵的特异性转运蛋白。在阿尔茨海默病患者体内，这些泵的效力会下降，导致有害蛋白在大脑内不断积聚。

莫纳什大学制药科学研究所（MIPS）“药物递送、处置与动力学”研究项目的首席作者Jae Pyun博士表示，该疗法通过激活大脑血管来降低毒性蛋白水平，从而在行为和认知方面带来可衡量的益处。

“这是首项证明Cu(ATSM)能够将阿尔茨海默病模型中P-gp清除泵的数量增加24.1%的研究，从而有效地将血脑屏障的修复与毒性蛋白的减少及认知功能的改善联系了起来。”Pyun博士说。

“通过改善这些泵的功能，大脑终于能够清除被困住的废物。在56天的时间里，该疗法使毒性淀粉样蛋白-β减少了42%，并使空间学习能力提高了近44%。”

图注：首席作者Jae Pyun博士（左）和资深作者Joseph Nicolazzo教授（右）。

Reference: “Cu(ATSM) Restores Blood–Brain Barrier Abundance of P-Glycoprotein and Improves Cognitive Function in the APP/PS1 Mouse Model of Alzheimer’s Disease” by Jae Pyun, Asif Noor, Pranav Runwal, Celeste Mawal, Oliver K. Fuller, Casey L. Egan, Mark A. Febbraio, Paul S. Donnelly, Jennifer L. Short, Ashley I. Bush and Joseph A. Nicolazzo, 30 May 2026, ACS Chemical Neuroscience.

迈向人体试验的潜在途径

MIPS药物候选优化中心主任、资深作者Joseph Nicolazzo教授表示，由于该药物已经针对其他神经系统疾病进行了安全性评估，因此可以相对较快地推进阿尔茨海默病的临床测试。

Nicolazzo教授说：“Cu(ATSM)是一种具有抗炎和神经保护特性的铜化合物，目前已经进入了针对帕金森病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）等疾病的临床测试阶段。”

“由于在临床上已经证实，减轻淀粉样蛋白负荷能够改善功能性预后，这些临床前结果有力地支持了在早期有症状的阿尔茨海默病患者中测试该药物的合理性。”

大脑如何清除这些蛋白质？

尽管研究人员观察到淀粉样蛋白的堆积大幅减少，但他们仍在研究这些蛋白质离开大脑的确切途径。

除了修复血脑屏障外，研究团队认为这种铜疗法还可能刺激小胶质细胞（大脑中的常驻免疫细胞）。这些细胞可能有助于分解和清除导致阿尔茨海默病的毒性斑块。

未来的研究将侧重于明确将淀粉样蛋白-β从大脑清除到血液中的确切机制。目前的结果为将Cu(ATSM)等生物金属疗法作为治疗阿尔茨海默病相关血管功能障碍和记忆力衰退的潜在疗法，提供了强有力的支持。

对新阿尔茨海默病疗法的迫切需求

阿尔茨海默病及其他形式的痴呆症继续对全球健康构成重大挑战。在澳大利亚，痴呆症最近超越了冠心病，成为该国居民的首要死因。

随着人口老龄化以及痴呆症相关死亡人数的持续上升，研究人员强调，迫切需要能够延缓或预防认知能力下降的疗法。

支持单位：