脑损伤冬眠疗法治疗或再现威力《科学转化医学》首医

阻断脑损伤进展：降温药物可减轻小鼠中风脑损伤

两种药物联用能通过降低代谢、扩张血管使小鼠体温降低，实现低温治疗。

人脑核磁共振横断面扫描图，大脑内部结构以紫色、橙色标出，深色区域为中风病灶。

中风会造成大面积脑组织坏死（黑色区域），而联合用药可通过减缓脑细胞代谢，最大限度缩小损伤范围。

今日发表于《科学·转化医学》的一项研究称，两种成熟药物联用可大幅降低小鼠体温，进而减轻小鼠中风引发的脑损伤。针对中风患者开展的人体临床试验显示，该疗法安全性良好，但试验所用剂量未达到有效治疗效果。

美国波特兰俄勒冈健康与科学大学神经科学家肖恩·莫里森表示，这类药物未来或能延长中风患者的救治窗口期，让医生有更充足时间实施恢复脑部供血的治疗，避免脑组织发生不可逆重度损伤。

低温疗法的研究之路

数十年来，科研人员一直探索低温疗法（大幅降低人体核心体温）用于缓解多种疾病造成的脑损伤，缺血性中风便是其中一类。该类中风由血栓或血管堵塞引发，脑部神经元会因此缺氧。

一种主流假说认为，中风发作时诱导低温，能够降低神经元代谢活性，延长脑细胞存活时间，为医生清除、溶解血栓争取更多救治时间。目前，低温降温已成为心脏骤停等病症的标准治疗手段。

缺氧新生儿低温疗法存争议

本研究共同作者、美国密歇根州韦恩州立大学神经科学家丁玉川介绍，早在上世纪80年代，中国研究人员就曾联用氯丙嗪与异丙嗪，尝试为中风患者诱导“人工冬眠”。氯丙嗪常用于治疗精神分裂症与双相情感障碍，异丙嗪多用于缓解术后恶心呕吐。但该方案最终被弃用——当时使用的高剂量会导致患者血压降至危险水平。

丁玉川认为，这个治疗思路“超前于所处时代”，值得重新研究。在本次新研究中，研究人员给小鼠注射上述两种药物，发现药物可扩张皮肤表层血管，让体内深处血液携带的热量向外散发，以此降低小鼠体温。

相较于使用其他化合物、冰袋降温的小鼠，接受双联药物治疗的小鼠耗氧量更低，证明药物确实减缓了机体代谢，而代谢放缓也进一步推动体温下降。

科研人员先在部分小鼠身上诱发中风，随后分组对照实验：接受双联药物的小鼠脑组织坏死面积更小，中风后神经功能评估得分也更优。

该药物组合同样能帮助恒河猴从中风中恢复。

优化给药速度

随后，研究团队开展一项32人临床试验，测试不同给药剂量。结果显示，药物安全性达标，但即便使用试验最高剂量，患者降温效果微弱，病情也未出现显著改善。

研究共同作者、首都医科大学神经科学家徐帅礼分析，给药方式或是关键短板：试验采用12.5小时持续静脉输注给药。“我们认为输注时长过长，药效难以发挥。”

徐帅礼透露，团队已启动全新临床试验：将最高剂量的约一半药量，压缩在1小时内完成输注。他对该方案的治疗效果抱有期待。

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