纤连蛋白研究有望为“肠漏症”与重度抑郁症治疗提供新方向

 科学家们正逐步揭示慢性应激、肠道健康与抑郁症三者间的全新关联，证实肠道屏障的受损可能会加剧精神健康问题。新研究表明，一种天然存在的蛋白质或可在修复肠道屏障完整性的同时，缓解大脑中与抑郁症相关的病理改变。图片来源：思特克图片库

新的研究发现显示，一种名为**纤连蛋白（Reelin）** 的蛋白质，有望为“肠漏症”与重度抑郁症的治疗提供新方向。

未来，一种可注射的蛋白质能否同时改善“肠漏症”与重度抑郁症？加拿大维多利亚大学的一项新研究给出了肯定的潜在答案。该研究发表于《慢性应激》期刊，指出名为纤连蛋白的糖蛋白或可成为未来的治疗选择。

在正常生理状态下，胃肠道系统会调控胃、结肠和肠道内物质进入血液循环的过程，这一系统通常被称为“肠道屏障”。但在慢性应激状态下，或是在重度抑郁症这类与应激相关的疾病中，肠道的保护性屏障会被削弱，通透性随之增高。

这种肠道屏障通透性异常增高的状态，有时被称为“肠漏症”。此时，肠道内的细菌和毒素可能会渗入血液循环，进而触发免疫反应与炎症，而炎症又会反过来加重抑郁症状。基于此，能够增强并修复肠道屏障的疗法，或可助力预防重度抑郁症的发生与发展。

纤连蛋白：潜在的治疗靶点

维多利亚大学医学科学教授、本研究的通讯作者赫克托·卡伦乔表示，一种潜在的治疗思路是开发基于纤连蛋白的疗法。纤连蛋白在人体内广泛存在，大脑、血液、肝脏和肠道等组织器官中均有分布。

“本研究旨在探究纤连蛋白在肠道中的作用，尤其是在慢性应激状态下的功能。”卡伦乔指出，“肠 - 脑轴在抑郁症等诸多精神疾病的发病机制研究中，正变得愈发关键。”

研究发现，在临床前动物模型中，慢性应激会导致肠道内的纤连蛋白水平下降；而单次注射3微克纤连蛋白，即可使该蛋白的水平恢复正常。

既往研究已证实，确诊重度抑郁症的患者，其大脑内的纤连蛋白水平显著降低；暴露于慢性应激环境的啮齿类动物，也存在同样的现象。不仅如此，给这些应激模型啮齿类动物单次静脉注射3微克纤连蛋白，能够产生类抗抑郁药的疗效。此外，研究还表明，纤连蛋白是肠道黏膜正常更新修复不可或缺的物质。

对抑郁症与肠道健康的启示

“综合来看，这些研究结果或将对重度抑郁症的临床管理产生重要意义。”维多利亚大学神经科学专业博士研究生、本研究的第一作者席亚拉·霍尔沃森表示，“对于那些同时患有抑郁症与胃肠道疾病的患者而言，这项发现的价值尤为突出。”

“在健康状态下，肠道黏膜每4至5天就会完成一次更新。这一过程至关重要，因为肠道黏膜细胞会持续暴露于肠道内的各种损伤性因素中。”

“如果纤连蛋白确实能通过促进肠道黏膜更新，来预防肠漏症的发生，那么它就有可能通过抑制肠道渗漏物质引发的炎症性免疫反应，进而阻止抑郁症状的进一步恶化。”

尽管纤连蛋白要投入临床应用仍需开展更多研究，但这些发现已然表明，纤连蛋白是一种极具前景的新型抗抑郁治疗候选方案——它能够同时作用于大脑与肠道内的病理过程。

Reference: “An Intravenous Injection of Reelin Rescues Endogenous Reelin Expression and Epithelial Cell Apoptosis in the Small Intestine Following Chronic Stress” by Ciara S Halvorson, Carla Liria Sánchez-Lafuente, Brady S Reive, Lara S Solomons, Josh Allen, Lisa E Kalynchuk and Hector J Caruncho, 1 September 2025, Chronic Stress.